1993 Fiscal Year Annual Research Report

ブドウ糖による膵B細胞刺激機構-ATP感受性Kチャネル非依存性経路の解明-

Research Project

Project/Area Number	05670852
Research Institution	Shinshu University
Principal Investigator	相澤徹信州大学, 医学部, 助教授 (90150896)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小林睦博信州大学, 医学部, 助手 (60242682) 市川和夫信州大学, 医学部・附属病院, 講師 (40159835)
Keywords	インスリン / ATP感受性K^+チャネル / 膵B細胞 / ブドウ糖 / ホルモン分泌 / グルコレセプター
Research Abstract	ATP感受性K^+チャネル非依存性のブドウ糖によるインスリン分泌がCキナーゼの活性化とフォスフォリパーゼCによるPIの加水分解を介して起こる事を明らかにした。即ちATP感受性K^+チャネル非依存性のブドウ糖によるインスリン分泌は、Cキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンおよびPI加水分解の阻害剤であるネオマイシンによりいずれも強力に阻害された。又、グルコレセプターを阻害する可能性の強いPNPグルコピラノシドによってもATP感受性K^+チャネル非依存性のブドウ糖によるインスリン分泌が抑制された事から、この経路に代謝されないブドウ糖そのものを認識するメカニズムが関与している事が強く示唆された。一方、膵B細胞でのブドウ糖代謝を抑制する事により通常のブドウ糖によるインスリン分泌が消失するような条件下でもATP感受性K^+チャネル非依存性のブドウ糖によるインスリン分泌は、ある程度起こる事も明かとなった。つまり、B細胞におけるブドウ糖代謝がこの経路ではそれほど重要でない可能性が示された。このようにATP感受性K^+チャネル非依存性のブドウ糖によるインスリン分泌は従来考えられていたいわゆるブドウ糖によるB細胞の“Time-Dependent Potentiation(TDP)"によく似た性質を有している事が明らかになりつつある。このことから、我々が提唱した仮説、即ち「ブドウ糖による2相性のインスリン分泌の第一相が主にATP感受性K^+チャネル閉鎖を介した脱分極やCa^<2+>流入によるものであり、第二相が主にATP感受性K^+チャネルに依存しないブドウ糖によるB細胞のPotentiationによるものである」という考えの正当性が証明されつつある。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Aizawa,T.et al.: "ATP-sensitive K^+ channel-independent glucose action in rat pancreatic β-cell." American Journal of Physiology. (in press). (1994)
[Publications] Aizawa,T.et al.: "Insulin secretion by the pancreatic β-cell of aged rats." Pancreas. (in press). (1994)
[Publications] Aizawa,T.et al.: "ATP-sensitive K^+ channel-independent,insulinotropic action of glucose in the B-cells." Endocrine Regulation. 26. 159-170 (1992)
[Publications] Komatsu,M.,Aizawa,T.et al.: "Mastoparan-induced hormone release from the rat pancreatic islets." Endocrinology. 130. 221-228 (1992)
[Publications] Sato,Y.,Aizawa,T.et al.: "Dual functional role of membrane depolarization/Ca^<2+> influx in rat pancreatic B-cell." Diabetes. 41. 438-443 (1992)
[Publications] 相澤徹,他: "ATP-Sensitive K^+ Channel非依存性のグルコースによるシグナリング" 糖尿病記録号1992,(ワークショップI). 93-98 (1992)
[Publications] Aizawa,T.et al.: "Frontiers in Insulin Secretion and Pancreatic B-cell Reserach" University of Colreine Press(in press),
[Publications] Sato,Y.et al.: "Prevention and Treatment of NIDDM" Smith-Gordon,London., 494 (1992)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

ブドウ糖による膵B細胞刺激機構-ATP感受性Kチャネル非依存性経路の解明-

Principal Investigator

相澤 徹 信州大学, 医学部, 助教授 (90150896)

Research Products

[Publications] Aizawa,T.et al.: "ATP-sensitive K^+ channel-independent glucose action in rat pancreatic β-cell." American Journal of Physiology. (in press). (1994)

[Publications] Aizawa,T.et al.: "Insulin secretion by the pancreatic β-cell of aged rats." Pancreas. (in press). (1994)

[Publications] Aizawa,T.et al.: "ATP-sensitive K^+ channel-independent,insulinotropic action of glucose in the B-cells." Endocrine Regulation. 26. 159-170 (1992)

[Publications] Komatsu,M.,Aizawa,T.et al.: "Mastoparan-induced hormone release from the rat pancreatic islets." Endocrinology. 130. 221-228 (1992)

[Publications] Sato,Y.,Aizawa,T.et al.: "Dual functional role of membrane depolarization/Ca^<2+> influx in rat pancreatic B-cell." Diabetes. 41. 438-443 (1992)

[Publications] 相澤 徹,他: "ATP-Sensitive K^+ Channel非依存性のグルコースによるシグナリング" 糖尿病記録号1992,(ワークショップI). 93-98 (1992)

[Publications] Aizawa,T.et al.: "Frontiers in Insulin Secretion and Pancreatic B-cell Reserach" University of Colreine Press(in press),

[Publications] Sato,Y.et al.: "Prevention and Treatment of NIDDM" Smith-Gordon,London., 494 (1992)

相澤徹信州大学, 医学部, 助教授 (90150896)

[Publications] 相澤徹,他: "ATP-Sensitive K^+ Channel非依存性のグルコースによるシグナリング" 糖尿病記録号1992,(ワークショップI). 93-98 (1992)