1993 Fiscal Year Annual Research Report
血管作動物質による血管平滑筋細胞のイオン交換賦活と細胞内情報伝達機構
Project/Area Number |
05670879
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Research Institution | Jichi Medical University |
Principal Investigator |
岡田 耕治 自治医科大学, 医学部, 講師 (90213941)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
斉藤 寿一 自治医科大学, 医学部, 教授 (10048994)
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Keywords | 血管平滑筋細胞 / バゾプレシン / 細胞内Mg^<2+>濃度 / 細胞内Ca^<2+>濃度 / Ca^<2+> / カルモジュリン系 / Cキナーゼ系 / 螢光色素法 / Na^+ / Mg^<2+>交換系 |
Research Abstract |
本研究では、細胞内遊離Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]_7,細胞内(〔Mg^<2+>〕_7_7)を螢光色素法で直接測定し、血管平滑筋細胞(VSMC)におけるアルギニン・バゾプレシン(AVP)による[Mg^<2+>]_7増加作用に対する外液Mg^<2+>,Ca^<2+>そしてNa^+の役割とCa^<2+>/カルモジュリン系とCキナーゼ系の関与を検討した。【.encircled1.】AVPの[Mg^<2+>]_7増加作用に対する外液Mg^<2+>の役割。Mg^<2+>不含外液は、AVPのV_1受容体の結合を減弱させたが、[Ca^<2+>]_7の基礎値とImuMAVPによる[Ca^<2+>]_7増加は増強した。また、[Mg^<2+>]_7基礎値とAVPによる[Mg^<2+>]_7増加作用には影響しなかった。【.encircled2.】AVPの[Mg^<2+>]_7増加作用に対する外液Ca^<2+>の役割。Ca^<2+>不含外液は[Ca^<2+>]_7の基礎値とAVPによる[Ca^<2+>]_7動員を抑制し、AVPによる[Mg^<2+>]_7増加作用も減弱させた。Ca^<2+>不含外液とCa^<2+>/カルモジュリ系阻害剤(W_7,stmum)を用いて、AVPの[Ca^<2+>]_7増加作用を完全に抑制するとAVPによる[Mg^<2+>]_7増加作用も完全に阻止された。Ca^<2+>-Mg^<2+>不含外液は、[Ca^<2+>]_7の基礎値とAVPによる[Ca^<2+>]_7動員を抑制し、AVPによる[Mg^<2+>]_7増加作用を完全に阻止した。【.encircled3.】AVPの[Mg^<2+>]_7増加作用に対する外液Na^+の役割。Na^+不含外液は、〔Ca^<2+>_7の基礎値とAVPによる[Ca^<2+>]_7動員を増加させ、[Mg^<2+>]_7の基礎値に影響しなかったが[Mg^<2+>]_7の動員における緩徐相を増強させた。【.encircled4.】Cキトーゼ賦活剤(PMA)は、VSMCの[Mg^<2+>]_7には影響しなった。 以上により、血管平滑筋細胞におけるAVPの[Mg^<2+>]_7動員は、AVPの[Ca^<2+>]_7動員とCa^<2+>/カルモジュリ系の賦活化荷依存し、外液Mg^<2+>とCキナーゼ系の賦活化にはあまり依存していないことが示唆された。また、AVPにより増加[Mg^<2+>]_7はNa^+/Mg^<2+>交換系を賦活化することも示唆された。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Koji Okada: "Enhanecenent of intracellular sodium concentrtion by Vasopressin in Spontaneously hypertensive rats" Hypertension. 22. 300-305 (1993)
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[Publications] Koji Ckada: "Enhancenent of vascular actuin of arginine vasopressin by diminished expacellular sodium concenthation" Kidrey Int.44. 755-763 (1993)
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[Publications] Koji Okada: "Distinct inhibition by non-peptide and peptide arginine vasopressin antagcnists of vasopressin induced activation of nitogen-activated pcetein kirese in cal tcnte rat VSMC." Biochen.Biophy.Res.Commun. (in press).
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[Publications] San-e Ishikawa: "Low-density lipopcolein enhances the cellular action of arginine vasopressin in rat glomerular mesangial cells in cultcue" J.clin.Inrest.:(in press).
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[Publications] San-e Ishikawa: "Changes in PH affect ce-remcval and AVP action in ecllectung tubules." Kidney Int.44. 1235-1241 (1993)
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[Publications] Genro Fujisawa: "Therapeulic efficacy of non-peptide ADH antagonist OPC-31260 in SIADH rats." Kidney Int.44. 19-23 (1993)
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[Publications] Keiji Yamamoto: "Rey ulation of Na^+,K^+-ATPase gene expiession by nons in cnltmed neonatal rat cardiocytes." J.clin.Invest.92. 1889-1895 (1993)
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[Publications] Yashushi Tsuboi: "Therapenlic efficacy of a non-peptide AVP antagtnist OPC-31260 in cirrhotic rats" Kidniy Int. (in press).