1994 Fiscal Year Annual Research Report

IgA腎症惹起性抗原によるメサンギウム細胞の活性化機構の解析

Research Project

Project/Area Number	05670965
Research Institution	Jikei University School of Medicine
Principal Investigator	酒井紀東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40056560)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	長澤龍司埼玉医科大学, 医学部, 講師 (70146794) 宇都宮保典東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (70231181) 川村哲也東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20161367)
Keywords	IgA腎症 / チロシンキナーゼ / 培養メサンギウム細胞 / RT-PCR法 / Flt-1 / PDGF / 胸腺摘出 / IgA沈着
Research Abstract	1.糸球体細胞に発現するチロシンキナーゼ分子の同定と発現様式の解析単離糸球体、培養メサンギウム細胞、培養糸球体内皮細胞よりRNAを抽出し、変性プライマーを用いたRT-PCR法で糸球体構成細胞に発現するチロシンキナーゼ遺伝子群を増幅、塩基配列を決定し分子同定した。その結果、今までに腎臓での発現が確認されていた7種類のチロシンキナーゼ(IGFR,Trk B,PDGFR,Flt-1,Flk-1,bFGFR,UFO)に加えて、さらに、15種類のチロシンキナーゼ(tyro-1,tyro-4,tyro-6,hyk,Ptk-3,Ryk,tie,yes,lyn,tec,Jak1,Jak2,Jak3,c-abl,flk)が糸球体に構成的に発現していることを明らかにした。 2.メサンギウム細胞における受容体型チロシンキナーゼFlt-1の役割これまで、血管内皮細胞特異的VEGF受容体と考えられていた受容体型チロシンキナーゼFlt-1が培養メサンギウム細胞で発現していることを明らかにした。さらに、非血管細胞でのFlt-1の役割を明らかにする目的で、培養メサンギウム細胞に各種サイトカインを作用させ、Flt-1の遺伝子発現動態を検討した。その結果、PDGF刺激によるメサンギウム増殖過程でVEGF、Flt-1ともに遺伝子発現が特異的に増強することを明らかにした。これらの結果は、VEGF/Flt-1系のシグナルもPDGFとともにメサンギウム増殖性腎病変に関与している可能性を示唆した。 3.新生仔マウス胸腺摘出が糸球体におけるIgA沈着に及ぼす影響 ddYマウスの糸球体IgA沈着におけるT細胞の役割を明らかにするために、新生仔マウスの胸腺を摘出し、糸球体におけるIgA沈着を検討した。胸腺摘出群のマウスは対照群マウスと同様の腎病変を示したが、糸球体におけるIgA沈着は明らかに減少していた。血中IgAおよび高分子IgAには量的な差を認めなかったが、脾臓におけるT細胞は有意に減少し、PHA、Con Aに対する反応が有意に低下していた。これらの結果は、胸腺由来のT細胞が糸球体におけるIgA沈着に関与していることを強く示唆した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kitamura A,et al.: "Renal fibroblasts are sensitive to growth-repressing and matrix-reducing factors from activated lymphocytes." Clin Exp Immunol. 91. 516-520 (1993)
[Publications] 酒井紀: "IgA腎症の成因と治療" 日本腎臓学会誌. 36. 683-691 (1994)
[Publications] Nagasawa R,et al.: "Neonatalthymectomy diminishes renal IgA deposition in IgA nephropathy-prone dd Y mice." Nephron. 66. 326-332 (1994)
[Publications] Utsunomiya Y,et al.: "Attenuation of immune complex nephritis in NZB/WFl mice by a prostacyclin analogue." Clin Exp Immunol. 99. 454-457 (1995)
[Publications] Takahashi T,et al.: "Protein Tyrosine Kinases Expressed In Glomeruli and Cultured Glomerular Cells:Flt-1 and VEGF Expression in Renal Mesangial Cells." Biochem Biophys Res Commun. (in press). (1995)
[Publications] Nagasawa R,et al.: "Polymorphism of the T-cell receptor b chain gene and the prognosis of IgA nephropathy in Japanese patients." Nephron. (in press). (1995)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

IgA腎症惹起性抗原によるメサンギウム細胞の活性化機構の解析

Principal Investigator

酒井 紀 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40056560)

Research Products

[Publications] Kitamura A,et al.: "Renal fibroblasts are sensitive to growth-repressing and matrix-reducing factors from activated lymphocytes." Clin Exp Immunol. 91. 516-520 (1993)

[Publications] 酒井紀: "IgA腎症の成因と治療" 日本腎臓学会誌. 36. 683-691 (1994)

[Publications] Nagasawa R,et al.: "Neonatalthymectomy diminishes renal IgA deposition in IgA nephropathy-prone dd Y mice." Nephron. 66. 326-332 (1994)

[Publications] Utsunomiya Y,et al.: "Attenuation of immune complex nephritis in NZB/WFl mice by a prostacyclin analogue." Clin Exp Immunol. 99. 454-457 (1995)

[Publications] Takahashi T,et al.: "Protein Tyrosine Kinases Expressed In Glomeruli and Cultured Glomerular Cells:Flt-1 and VEGF Expression in Renal Mesangial Cells." Biochem Biophys Res Commun. (in press). (1995)

[Publications] Nagasawa R,et al.: "Polymorphism of the T-cell receptor b chain gene and the prognosis of IgA nephropathy in Japanese patients." Nephron. (in press). (1995)

酒井紀東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40056560)