ヒト癌の転移能獲得における遺伝子組み換え変異とp53遺伝子変異についての研究

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05671051
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 鈴木 力 新潟大学, 医学部, 助教授 (40183420)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藍沢 喜久雄 新潟大学, 医学部付属病院, 助手 (10222449)
• Keywords: 癌悪性度 / 遺伝子不安定性 / DNA組み換え変異 / ミニサテライトDNA / DNAフィンガープリント法

Research Abstract

われわれはすでにマウス癌細胞において、ミニサテライトDNAを用いたDNAフィンガープリント法にて、DNAが強いヘテロ化状態にあることが癌細胞が転移能を獲得する原因の一つであることを明らかにしたきた。本研究は、ヒト癌細胞においてもマウス癌細胞と同様に、細胞の遺伝的不安定性が変化することが、癌細胞の悪性度を規定する一因子と成り得ることを実証するものである。すなわち、患者白血球DNAと手術で得られた癌細胞DNAの組み換え変異の頻度を比較し、指数化すると同時に、この指数と患者予後との関連を追求することを目的としている。
大腸癌9名、食道癌1名、胃癌1名からそれぞれ末梢血液を採取した。さらに、これらの患者の切除された新鮮手術標本から、癌組織およびその周辺の正常粘膜を切除し、それぞれのDNAを抽出した。これらのDNAを適当な制限酵素で消化し、アカロースゲル電気泳動に供した後、ヒトミニサテライトプローブhPc-1を用いてサザンハイブリダイゼーションを行った。昨年度までの結果では、それぞれの患者個人にはDNAの多型は認められたが、血液、正常粘膜、癌組織DNAの間には、組み換え変異は認められなかった。これは、癌組織の中に相当量の正常組織が混入していた可能性があることによるものと思われた。したがって、本年度は前年度と同様、再度組織DNAの抽出を厳密に行うとともに、hPc-1を用いたDNAフィンガープリント法による分析を行っている。現在データを解析中である。

Research Products

• [Publications] Satoshi,Suzuki et al: "Two Mouse Hyperrariable Minisatillites:Chromisomal Location and Simultareous Mutation" Journal of Biochemistry. 114. 294-296 (1993)
• [Publications] 鈴木 聡,他: "DNA組み換え変異と癌悪性度の関連について" 癌と化学療法. 21. 52-57 (1994)