1994 Fiscal Year Annual Research Report
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05671062
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
井上 雅智 大阪大学, 医学部, 助手 (80232560)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丸山 憲太郎 大阪大学, 医学部・付属病院, 医員
松井 成生 大阪大学, 医学部・付属病院, 医員
岩澤 卓 大阪大学, 医学部・付属病院, 医員
田村 茂行 大阪大学, 医学部・付属病院, 医員
塩崎 均 大阪大学, 医学部, 講師 (70144475)
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| Keywords | E‐Cadherin / EGFR / α‐Catenin / チロシンリン酸化 / β‐catenin / EGF |
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| Research Abstract |
上皮増殖因子(EGF)による接着機能の制御機構を解析する上で上皮細胞間接着因子(E‐Cadherin;E‐cad)と、その接着機能を制御していると考えられている裏打ち蛋白であるCateninsの発現性を検索することは重要である。食道癌切除標本の連続切片におけるE‐Cadとα‐Cateninの発現性を免疫組織学的に検討したところ、両者とも80%の症例に減弱を認め、分化度が低くなるに従い、また浸潤度が増すに従い有意に減弱しており、リンパ節転移との相関ではE‐Cadが軽度減弱例でα‐cateninの消失例で減弱例より有意に転移陽性が多くなっていた。すなわちE‐Cadが発現していてもα‐Cateninの消失により細胞接着機能が傷害されることが明らかになった(CANCER RESEARCH 54,291‐296,1994)。
in vitroの実験として、ヒト食道癌細胞株TE‐2を用いてEGFの細胞接着制御機構を二次元、三次元培養にて解析している。すなわちTE‐2はEGF刺激により細胞間接着が阻害され、癌細胞の遊走、浸潤が強く誘導された。このEGFの接着抑制機能がEGFRのチロシンキナーゼのリン酸化に引き続き起こるE‐cad関連蛋白のチロシンリン酸化が関与している可能性が強く、免疫沈降によるwestern blotting法を用いEGF刺激によるE‐cad,E‐cad関連蛋白質のチロシンリン酸化を調べたところ90KDの蛋白にチロシンリン酸化がみられた。さらにこの蛋白がβ‐Cateninであることが同定できた。(British J.Can91:206‐209,1995)
6年度ではヒト食道癌病変におけるEGFの細胞接着制御を検索すべく、切除標本を用いてE‐cadの免疫沈降し、引き続きこれをEGFRのwestern blottingを行うことによりEGFRとE‐cadのco‐relateを検索中である。また、同時にβ‐cateninのチロシンリン酸化の程度を調べ癌において増幅しているかも検討中である。
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[Publications] 井上 雅智: "Endoscopic Mucosal Resection of Early‐Stage Esophageal Cancer" Recent Advances in Management of Digestive Cancers. 1. 452-454 (1993)
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[Publications] 井上 雅智: "食道癌および胃癌におけるEカドヘリン、αカテニンの発現性とリンパ節転移との関連" 日本消化器外科学会雑誌. 27(4). 974-978 (1994)
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[Publications] 門脇 隆敏: "Immunohistochemical Evaluation of E‐Cadherin and α‐Catenin Expression in Human Esophageal cancer" Recent Advances in Management of Digestive Cancers. 1. 171-173 (1993)
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[Publications] 松井 成生: "Immunohistochemical evaluation of alpha‐catenin expression in human gastric cancer" Virchows Archiv. 424. 375-381 (1994)
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[Publications] 門脇 隆敏: "E‐Cadherin and α‐Catenin Exprssion in Human Esophageal Cancer" CANCER RESEARCH. 54. 291-296 (1994)
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[Publications] 塩崎 均: "Effect of epidermal growth factor on cadherin‐mediated adhesion in a human oesophageal cancer cell line" British Jounal of Cancer. 71. 250-258 (1995)
