消化器癌肝転移組織における薬剤耐性遺伝子の発現と癌化学療法に対する有効性の検討

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05671065
• Research Institution: TOTTORI UNIVERSITY
• Principal Investigator: 池口 正英 鳥取大学, 医学部, 講師 (20193188)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前田 迪郎 鳥取大学, 医学部, 助教授 (70032208)
• Keywords: P-glycoprotein / 大腸正常粘膜 / 大腸癌組織 / 免疫組織染色法 / Western blot法 / アポトーシス / アドリアマイシン / 胃癌培養細胞株

Research Abstract

1.大腸正常粘膜,癌組織,転移部位におけるp-glycoprotein(pgp)の発現を抗ヒトMDR1遺伝子産物(JSB-1)を用いた免疫組織染色法,Western blot法にて検討した.67例,145病変(正常大腸粘膜67,大腸癌66,腺腫5,転移リンパ節5,肝転移病巣2)を対象とした.正常大腸粘膜,腺腫の全例にpgpの発現を認めた.癌65病変では高分化型46.%,中分化型14.3%,低分化型0%と分化度が低くなるほどpgpの発現率は低下し,転移リンパ節,肝転移病巣病変ではpgpの発現は認められなかった.癌の進行度とpgp発現の間に相関はみられなかった.Western blot法を用いて大腸癌23病変におけるpgpと,各種蛋白発現(c-erbB-2,p53,PCNA)の関連性を検討し,pgpと各種蛋白発現の間に関連性は認められなかった.本研究で,大腸正常粘膜で発現しているpgpは細胞の癌化や低分化への分化の過程で失われ,転移組織においてもpgpの発現は認められないと考えられた.以上の結果は,1)池口正英 他:大腸癌におけるWestern blot法を用いたP-glycoprotein発現に関する検討.消化器癌の発生と進展 6:277-281,1994.2)M Ikeguchi,et al. : Expression of P-glycoprotein in the normal colorectal epithelium and in colorectal carcinoma. International Journal of Oncology 7 : 319-324,1995.に報告した.2.胃癌培養細胞株であるHSC-39(印環細胞癌),MKN-28(中分化型腺癌)にアドリアマイシンによるアポトーシス誘導実験を行い,高分化型であるMKN-28はHSC-39に比べてアポトーシスが誘導されにくいという結果を得た.この事実より,MKN-28,HSC-39においてpgpの発現がアポトーシス誘導とどの様に関わっているかを検討したが,MKN-28はHSC-39ともにpgpの発現は認められず,制癌剤による培養細胞へのアポトーシス誘導にpgpが関与している可能性は低いと考えられた.

Research Products

• [Publications] Masahide Ikeguchi: "Expression of P-glycoprotein in the normal colorectal epithelium and in colovectal carcinoma" International Journal of Oncology. 7. 319-324 (1995)
• [Publications] Masahide Ikeguchi: "Adriamycin and cisplatin induce apoptosis in two lines of human gastric cancer cells CMKN-28cmcyHSC" ONCOLOGY REPORTS. 2. 1027-1032 (1995)
• [Publications] Masahide Ikeguchi: "Relationship between area of serosal invasion and intraperitoneal free cancer cells in patients with gastric cancer" Anticancer Research. 14. 2131-2134 (1994)
• [Publications] Masahide Ikeguchi: "Flow cytometric analysis of the DNA content of tumor cells in cases of gastric cancer in the upper third of the stomach and in the semnaut stoma" Oncology. 52. 116-122 (1995)
• [Publications] Masahide Ikeguchi: "Aneuploidy of tumor cells in cases of gascric cancer with esophageal invasion : Another indicator of poor prognosis" Journal of Surgical Oncology. 58. 83-90 (1995)
• [Publications] 池口正英: "再発胃癌の治療(1)" 臨床外科. 50. 861-865 (1995)
• [Publications] Masahide Ikeguchi: "Relationship between the cell-proliferative activity of gastric cancers and that of the normal epithelium" Anticancer Research. 15. 821-826 (1995)
• [Publications] Masahide Ikeguchi: "Effect of continuous hyperthormic peritoneal perfusion on prognosis of gastric cancer with serosal invasion" European J Surg. 161. 581-586 (1995)
• [Publications] Masahide Ikeguchi: "Relationship between hematogenic metastasis of gastric cancer and the maximum extent of venous invasion by cancer cells in the gastric wall" Hepato-Gastroenterology. 42. 660-665 (1995)
• [Publications] Masahide Ikeguchi: "Synchronous and metachronous primary malignancies in organs other than the stomach in patients with early gastric cancer" Hepato-Gastroenterology. 42. 672-676 (1995)
• [Publications] MITSUMASA NISHI,HARUO SUGANO and TOSHIO TAKAHASHI: "1st INTERNATIONAL GASTRIC CANCER CONGRESS" MONDU221 EDITORE, 1810 (1995)