1994 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト大腸癌におけるMAGE癌退縮抗原遺伝子発現とその生物学的意義

Research Project

Project/Area Number	05671102
Research Institution	Kurume University School of Medicine
Principal Investigator	藤原良一久留米大学, 医学部, 講師 (20209133)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	緒方裕久留米大学, 医学部, 助手 (20177124) 伊東恭悟久留米大学, 医学部, 教授 (50125499)
Keywords	MAGE遺伝子 / 癌退縮抗原 / 大腸癌 / 固形癌 / 遺伝子発現 / MAGE遺伝子ファミリー / 血中MAGE抗原 / キラーT細胞
Research Abstract	1)大腸癌を含むひと固形癌でのMAGE遺伝子の発現を200症例以上において検討し、その4〜5割以上にmRNAレベルでの発現が認められた。その一方で正常組織では全く認められなかったことよりMAGE遺伝子発現はきわめて癌特異的であることが示唆された。さらにMAGE I,III,IV,IV-1,VIなどのMAGEファミリーはそのcDNA遺伝子をクローニングした。また、MAGE I,IV-1のRecombinant prpteinを作製し、それに対する血中抗体(癌患者)の存在を確認するとともに、MAGE-I recombinant protein発現性大腸癌を抗原として患者末梢血リンパ球より自家癌を選択的に障害するキラーT細胞を誘導した。これらより、当初の計画に準じた成果があげられたものと考えられる。 2)MAGE-1蛋白に対するpolyclonal抗体を用いて各種癌組織内におけるMAGE-1抗原の存在を実証した。またMAGE-41蛋白に対するpolyclonal及びmonoclonal抗体を用いて、MAGE-41蛋白の細胞内発現及び血清レベルでの測定のELISAを確立した(検出限界10pg/ml)。その結果、mRNAレベルで確認できない癌組織においてもMAGE-41蛋白が認められた。さらに消化器癌患者血清では3-4割、肝癌患者血清では6割りと高率に認められた。一方、正常人血清非癌患者血清中では殆んど検出されないことより腫瘍マーカーとしての可能性も示された。 3)MAGE遺伝子がメラノーマのみならず各種癌においてmRNAレベルのみならず蛋白レベルにおいても広範に発現されていることが明らかになったことは癌ワクチンの候補分子としてのMAGEを考えた場合重要である。また、HLA拘束性もHLA-A1からCw1601さらに-A2拘束性の可能性も最近T.Boonらによって証明された。本研究においては肝癌においてMAGE-1発現癌細胞を選択的に障害するCTL株を樹立したが、そのHLA-class I拘束性の決定が未解決であり、現在HLA-class IC locusのシークエンスとその拘束性を検討中である。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Seito,D.: "Polyclonal usage of T-cell receptor (TCR)α and β genes for cytotoxic T lymphocytes in human metastatic melanoma;possible involvement of TCRa in tumor cell recogniting." Int.J.Cance. 58. 497-502 (1994)
[Publications] Masuoka,K.: "Polyclonal use of T-cell receptor a for human T-cell lymphotropic virus type 1-infected T cells." Investigative Ophthalmology & Visual Science. 36. 254-258 (1995)
[Publications] Sagawa,K.: "Immunopathological mechanisms of human T-cell lymphotropic virus type 1(HTLV-I)uveitis;Detection of HTLV-I-infected T cell in the eye and their constitutive cytokine production." J.Clin.Invest. 95. 852-858 (1995)
[Publications] Sakaguchi,M: "Characterizatio of CD4^+ T helper cells in patientes with Kawasaki disease(KD):Preferehtial production of tumor necrosis factor-alpha(TNF-α)by Vβ2^- or Vβ8^- CDT^+T helper cells." Clin.Exp.Immunol.99. 276-282 (1995)
[Publications] Imai,Y.: "Sequence analysis of the MAGE gene family encoding human tumor-rejection antigens." Gene. in press. (1995)
[Publications] Tsuboi,I.: "Nonsteriodal antiinflamatory drugs differentially regulate cytokone production in human lymphocytes:Up-regulation of TNF,IFN_γ,and IL-2,in contrast to down-regulation of IL-6 production" Cytokine. in press. (1995)
[Publications] 伊東恭悟: "Biotherapy" 癌と化学療法社, 785-791 (1994)
[Publications] 7条茂樹,伊東恭悟: "Annual Revicw 免疫1995" 中外医学社, 140-146 (1995)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト大腸癌におけるMAGE癌退縮抗原遺伝子発現とその生物学的意義

Principal Investigator

藤原 良一 久留米大学, 医学部, 講師 (20209133)

Research Products

[Publications] Seito,D.: "Polyclonal usage of T-cell receptor (TCR)α and β genes for cytotoxic T lymphocytes in human metastatic melanoma;possible involvement of TCRa in tumor cell recogniting." Int.J.Cance. 58. 497-502 (1994)

[Publications] Masuoka,K.: "Polyclonal use of T-cell receptor a for human T-cell lymphotropic virus type 1-infected T cells." Investigative Ophthalmology & Visual Science. 36. 254-258 (1995)

[Publications] Sagawa,K.: "Immunopathological mechanisms of human T-cell lymphotropic virus type 1(HTLV-I)uveitis;Detection of HTLV-I-infected T cell in the eye and their constitutive cytokine production." J.Clin.Invest. 95. 852-858 (1995)

[Publications] Sakaguchi,M: "Characterizatio of CD4^+ T helper cells in patientes with Kawasaki disease(KD):Preferehtial production of tumor necrosis factor-alpha(TNF-α)by Vβ2^- or Vβ8^- CDT^+T helper cells." Clin.Exp.Immunol.99. 276-282 (1995)

[Publications] Imai,Y.: "Sequence analysis of the MAGE gene family encoding human tumor-rejection antigens." Gene. in press. (1995)

[Publications] Tsuboi,I.: "Nonsteriodal antiinflamatory drugs differentially regulate cytokone production in human lymphocytes:Up-regulation of TNF,IFN_γ,and IL-2,in contrast to down-regulation of IL-6 production" Cytokine. in press. (1995)

[Publications] 伊東恭悟: "Biotherapy" 癌と化学療法社, 785-791 (1994)

[Publications] 7条茂樹,伊東恭悟: "Annual Revicw 免疫1995" 中外医学社, 140-146 (1995)

藤原良一久留米大学, 医学部, 講師 (20209133)