1994 Fiscal Year Annual Research Report
肺高血圧における一酸化窒素吸入の選択的肺動脈圧降下作用と血管病変抑制作用
Project/Area Number |
05671259
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Research Institution | Mie University |
Principal Investigator |
丸山 一男 三重大学, 医学部付属病院, 講師 (20181828)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宗行 万之助 三重大学, 医学部, 教授 (50077583)
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Keywords | 一酸化窒素 / 肺高血圧 / 長期吸入 / 肺血管病変 |
Research Abstract |
特発性肺腺維症で肺高血圧と低酸素血症を持つ患者の呼吸困難改善を目的として、マスクにより、呼気終末陽圧(5cmH_2O CPAP)をかけた。回路として、20L定常流に1000ppm NO ボンベより100ml/分のNOをマスクより1m上流で付加した。マスク直前のNO濃度を化学発光法し測定しNO_2濃度はザルツマン法で測定した。5ppm NO吸入時のNO_2濃度は0.015ppmであった。5ppmNOは動脈圧に変化を与えず肺動脈圧を下げ、動脈血酸素分圧(PaO_2)を改善し、呼吸困難を軽減した。さらに、吸入NO濃度を10ppmに上昇させるとPaO_2は低下し、5ppmに戻すとPaO_2は再度上昇した。一方、肺動脈圧(PAP)、肺血管抵抗(PVR)は、10ppmで更に低下し、5ppmに戻すと、再度上昇した。本患者のNO吸入の目的は肺酸素化能の改善であったため、5ppmで24時間維持した後、NO吸入を中止したところ、PaO_2,PAP,PVRはNO吸入開始前の値に復し、呼吸困難が増悪した。2ppmでNO吸入を再開するとPaO_2,PAP,PVRは5ppmと同等の効果を示した。特発性肺腺維症で、高濃度NO吸入が肺酸素化能がむしろ悪化するという知見は世界初であるので、本例は国際誌(Anesth.Analg.)に掲載予定(correspondence)であるが、従来の報告と同様、急性期の肺動脈圧調節ならびに肺内シャント率の軽減のNO吸入は有効と考えられる。一方、肺高血圧が問題となる疾患では、肺動脈血管の内皮細胞障害や中膜の肥厚という器質的変化を伴う。NOは細胞増殖抑制があるので、長期の吸入NOに肺高血圧における肺動脈血管平滑筋の増殖を抑制を検討した。モノクロタリン誘起肺高血圧ラットでは、全経過中連続してNO吸入を施行しても肺高血圧の発生を抑制することはできなかった。最近、低酸素暴露による肺高血圧では、NO吸入がその進展を抑制すると報告されているので、病因によってNOの作用が異なる可能性があるため更に検討を続ける必要があろう。
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[Publications] Maruyama J. et al.: "Impaired nitric oxide dependent responses and their recovery in hypertensive pulmonary orteries of rats" Am.J.Physiol.(Heart Civc.Physiol.). 266. H2476-H2488 (1994)
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[Publications] Maruyama K.et al.: "Verapamil reduced pulmonary hypertension in adult respiratory distress syndrome." J.Anesth.8. 480-481 (1994)
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[Publications] Maruyama K.: "Reduction of pulmonary Shunt by low-dose inhaled nitric oxide in a patient with late-stage respiratory distrees assoria ted with pakafoi puitor" Intensive Care Med.(in press).
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[Publications] Maruyama K.: "Vasodilatory effects of Ketamine on pulmonary arteries in rats with hypoyic pulmonary hypertension" Anesth.Analg.(in press). (1995)
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[Publications] Maruyama K.: "Higher doses of inhaled nitric oxide might be less effective in improving oxygenation in a patient with interstitial pulmonary fibrosi" Anesth.Analg.(in press).
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[Publications] Katayama Y.: "Effects of inhaled nitric oxide in rats with chemically induced pulmonary hypertension" Respir.Physiol.97. 301-307 (1994)