凝固線溶系からみた妊娠中毒症発症機序の解析

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05671403
• Research Institution: Tokyo Women's Medical College
• Principal Investigator: 中林 正雄 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (70114585)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐倉 まり 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (20256613) ; 安藤 一人 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (40212667) ; 高木 耕一郎 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (90154749)
• Keywords: 妊娠中毒症 / fetal fibronectin / tPA / PAI-1 / 絨毛細胞 / IL6 / IL-8

Research Abstract

初年度の研究により、将来妊娠中毒症を発症する群においては妊娠中毒症の臨床症状が出現する以前の妊娠15〜20週の羊水中で線溶系の低下、絨毛細胞由来ECMであるfetal fibronectin(FFN)の高値、IL6,IL8などのサイトカインの上昇が認められ、妊娠中毒症の発症には胎盤局所の線溶系、ECM系、免疫系が関与することが示唆された。
今年度は1)線溶系酵素、FFN、サイトカインの由来、2)羊水中FFNとサイトカインの相関、3)胎盤細胞培養系においてサイトカインによるFFN産生機序について検討したその結果、1)FFNは絨毛細胞培養上清中に高濃度に存在し、また羊水中で血中の10倍以上の高値を示し、羊水中FFNは絨毛細胞由来と考えられた。2)サイトカインは脱落膜に多量に存在した。3)PAI-Iは脱落膜間質細胞の培養上清中に高濃度に存在し、羊水中で血中の2〜3倍の高値を示し、羊水中PAI-1は主に脱落膜間質細胞由来と考えられた。4)羊水中FFNとIL6は有意の正の相関を示した。5)培養絨毛細胞のFFN産生はIL8の用量依存性に亢進することが示され、IL8が絨毛細胞のFFN産生を調節していることが示された。
以上の成績より、妊娠中毒症発症には胎盤局所におけるサイトカイン産生の亢進が関与し、さらにサイトカインによる絨毛細胞のFFN産生の亢進が関与することが示された。胎盤局所のサイトカイン産生の亢進は、母体(脱落膜)と胎児(絨毛細胞)の免疫応答の存在が示唆される。

Research Products

• [Publications] 佐倉まり 他: "妊娠中母体血中線溶系酵素の動態とその意義" 日本産婦人科・新生児血液学会誌. 4巻. S31-S32 (1994)
• [Publications] 安達知子 他: "反復流早死産患者におけるβ_2-glycoprotein I依存性EIA法による抗カルジオリピン抗体の再評価" 日本産婦人科・新生児血液学会誌. 4巻. S59-S60 (1994)
• [Publications] 安藤一人 他: "胎盤形成過程における凝固線溶系、免疫系からみた妊娠中毒症発症機序の解析" 日本妊娠中毒症学会雑誌. 2巻. 41-44 (1994)
• [Publications] 安達知子 他: "β_2-グリコプロテインI依存性抗カルジオリピン抗体陽性の4症例の検討-妊娠中毒症との関係を中心として-" 日本妊娠中毒症学会雑誌. 2巻. 137-138 (1994)