1993 Fiscal Year Annual Research Report

骨組織における補体第3因子(C3)の役割及び活性型ビタミンDによるその産生調節

Research Project

Project/Area Number	05671552
Research Institution	Showa University
Principal Investigator	宮浦千里昭和大学, 歯学部, 講師 (20138382)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	新木敏正昭和大学, 歯学部, 講師 (90138420) 高橋直之昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222) 阿部悦子昭和大学, 歯学部, 助教授 (70119147) 須田立雄昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)
Keywords	骨 / 補体第3因子(C3) / 活性型ビタミンD / 破骨細胞 / 骨髄ストローマ細胞 / 骨芽細胞 / C3遺伝子 / 骨吸収
Research Abstract	我々は、活性型ビタミンDの刺激によってマウスの骨芽細胞で産生される新しい蛋白質を精製し、その構造決定より、補体第3因子(C3)であることを明らかにしてきた(FEBS Lett.,285:21,1991)。また、骨芽細胞におけるC3 mRNAの発現調節を調べたところ、C3は活性型ビタミンDのみならずIL-1やTNF等のサイトカインによっても転写レベルで調節されていることも明らかとなった(Endocrinology,129:2774,1991)。さらに、in vivoにおいても、骨のC3産生は活性型ビタミンDによって調節されることが示された。すなわち、ビタミンD欠乏マウスに活性型ビタミンDを投与すると骨においてC3の産生が高まる一方、血液中のC3を供給する主要な産生臓器である肝臓におけるC3産生は活性型ビタミンDによって調節を受けず、構成的に発現されていることが判明した。すなわち、C3は活性型ビタミンDによって骨で産生される局所因子であると結論された(Endocrinology,133:397,1993)。本年度、活性型ビタミンDにより誘導される破骨細胞の分化が抗C3抗体により抑制されること、C3レセプターは破骨細胞前駆細胞ではなく骨髄ストローマ細胞や骨芽細胞に存在すること、C3レセプターに対する中和抗体を作用させると骨髄ストローマ細胞や骨芽細胞の増殖が抑制され、破骨細胞の分化が抑制されることが明らかになった。従って、骨で特異的に誘導されるC3が、骨吸収と骨形成のリモデリングに関与することが強く示唆された(Endocrinology,133:397,1993)。また、マウスC3 cDNAをプローブとしてマウス肝臓のゲノムライブラリーよりC3遺伝子をクローニングした。現在、CAT-アッセイ等の方法を用いて、C3遺伝子上流のプロモーター領域の解析を開始し、活性型ビタミンDやIL-1によって調節される領域の検索を進めている。

Research Products
(8 results)

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All Publications (8 results)

[Publications] Tamura,T.et al.: "Soluble interleukin-6 receptor triggers osteoclast formation by interleukin-6." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 11924-11928 (1993)
[Publications] Sato,T.et al.: "The biological roles of the third component of complement (C3) in osteoclast formation." Endocrinology. 133. 397-404 (1993)
[Publications] Tamura,T.et al.: "Mechanism of action of amylin in bone." J.Cell.Physiol.153. 6-14 (1992)
[Publications] Jin.C.H.et al.: "1alpha,25-Dihydroxyvitamin D_3 regulates in vivo production of the third component of complement (C3) in bone." Endocrinology. 131. 2468-2475 (1992)
[Publications] Ishimi,Y.et al.: "Leukemia inhibitory factor/differentiation-stimulating factor(LIF/D-factor):Regulation of its production and possible roles in bone metabolism." J.Cell.Physiol.152. 71-78 (1992)
[Publications] Suda,T.et al.: "Role of vitamin D in bone resorption." J.Cell.Biochem.49. 53-58 (1992)
[Publications] 宮浦,千里・須田,立雄: "リピドバイオファクター" 化学同人(京都);山本尚三,市川厚,岡本光弘(編), 197(151-158) (1992)
[Publications] 宮浦,千里: "ビタミンDのすべて" 講談社サイエンティフィック;尾形悦郎,須田立雄,小椋陽介(編), 224(45-52) (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

骨組織における補体第3因子(C3)の役割及び活性型ビタミンDによるその産生調節

Principal Investigator

宮浦 千里 昭和大学, 歯学部, 講師 (20138382)

Research Products

[Publications] Tamura,T.et al.: "Soluble interleukin-6 receptor triggers osteoclast formation by interleukin-6." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 11924-11928 (1993)

[Publications] Sato,T.et al.: "The biological roles of the third component of complement (C3) in osteoclast formation." Endocrinology. 133. 397-404 (1993)

[Publications] Tamura,T.et al.: "Mechanism of action of amylin in bone." J.Cell.Physiol.153. 6-14 (1992)

[Publications] Jin.C.H.et al.: "1alpha,25-Dihydroxyvitamin D_3 regulates in vivo production of the third component of complement (C3) in bone." Endocrinology. 131. 2468-2475 (1992)

[Publications] Ishimi,Y.et al.: "Leukemia inhibitory factor/differentiation-stimulating factor(LIF/D-factor):Regulation of its production and possible roles in bone metabolism." J.Cell.Physiol.152. 71-78 (1992)

[Publications] Suda,T.et al.: "Role of vitamin D in bone resorption." J.Cell.Biochem.49. 53-58 (1992)

[Publications] 宮浦,千里・須田,立雄: "リピドバイオファクター" 化学同人(京都);山本尚三,市川厚,岡本光弘(編), 197(151-158) (1992)

[Publications] 宮浦,千里: "ビタミンDのすべて" 講談社サイエンティフィック;尾形悦郎,須田立雄,小椋陽介(編), 224(45-52) (1993)

宮浦千里昭和大学, 歯学部, 講師 (20138382)