1994 Fiscal Year Annual Research Report
複数の疑似基質構造を持つ選択的キナーゼ阻害薬の設計と細胞周期の制御活性の検討
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05671754
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| Research Institution | KYUSHU UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
佐々木 茂貴 九州大学, 薬学部, 助教授 (10170672)
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| Keywords | プロテインキナーゼ / cdc2キナーゼ / 細胞周期 / 酵素阻害剤 / ビスインドール / 疑似基質構造 |
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| Research Abstract |
プロテインキナーゼは生体内のシグナル伝達系に関わり生命の維持に必要不可欠な酵素群である。我々は,細胞周期の選択的な阻害を目指して,細胞周期調節因子であるcdc2関連キナーゼの阻害剤の開発を検討した。一般的にプロテインキナーゼは,各キナーゼ間で構造が類似しているATP結合部位と,基質に特異的なタンパク質結合部位からなり,さらにキナーゼ活性を外的因子によって調節する部位を持つ。我々は様々なプロテインキナーゼ阻害薬開発にも適用可能な新しいアプローチとして,ATP結合部位に対して強い親和性を持つ構造と選択性を発現させる疑似基質構造を併せ持つ化合物をデザイン・合成し,その機能評価を検討した。合成した化合物(III〜VIIIb)の活性型cdc2キナーゼ・サイクリンB複合体に対する阻害活性を調べた結果,強い阻害活性を持つVaとVIbが見いだされた。
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[Publications] Sasaki,Shigeki: "3‐Acetoxy‐2,2′‐Bi‐1H‐indol as A Novel Inhibitor of ATP Binding to DnaA,the Protein Initiating Chromosomal Replication in Escherichiacoli," Bioorg&Med.Chem.Lett.4. 1771-1774 (1994)
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[Publications] Sasaki,Shigeki: "Novel Calcium Ionophres:Supramolecular Complexation by The Hydroxylated‐Bistetrahydrofuran Skeleton of Potent Antitumor Annonaceous Acetogenins" Tetrahedron Letters. 35. 3337-3340 (1994)
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[Publications] Sasaki,Shigeki: "Synhtesis of New Fluorine‐18 Labeled Benzofuran Benzamide and its in vivo Evaluation as Dopamine D2 Radioligand" J.Labelled.Compd.Radiopharm.34. 435-436 (1994)
