1994 Fiscal Year Annual Research Report

RESによるリポソームの取込機構と細胞内運命に関する速度論研究

Research Project

Project/Area Number	05671783
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	原島秀吉徳島大学, 薬学部, 助教授 (00183567)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	際田弘志徳島大学, 薬学部, 教授 (50120184)
Keywords	薬物送達システム / 薬物速度論 / リポソーム / オプソニン / 補体レセプター / 飽和性 / 粒子径
Research Abstract	平成6年度は、リポソームの取込機構が細胞内運命とどのように相関しているかについて検討した。リポソームの細胞内運命は、^<125>I-アルブミン法を用いて細胞内分解過程を定量的評価を行った。トレイサ-レベルの^<125>I-アルブミンを各種のリポソームに封入し、インタクトな^<125>I-アルブミンとその分解物の分離定量はTCA沈殿法により行なった。ラットの腹腔マクロファージを用いた系において、リポソームの細胞内分解過程に速い分解過程と遅い分解過程の速度論的に識別可能な二種類の速度過程が観察された。この方法をin vivo実験へ拡張するために、リポソームを^3H-cholesterylhexadecyletherと^<125>I-アルブミンでダブルラベルすることにより、取込んだリポソームに対するインタクトなリポソームの割合を定量的に評価する方法を確立した。その結果、分解過程に関する不均一性は、in vivoにおいても確認された。リポソームの平均粒子径を200-800nmに変化させ、二種類の取込経路を介してリポソームを肝臓へ取込ませたところ、分解過程にその影響は見られず、共通の細胞分解過程を辿っている可能性が示唆された。一方、リポソームの投与量を2-200μmol/kgと変化させたところ、遅い分解過程のみが観察された。この現象が細胞内の輸送過程と分解過程のいずれの変化に起因しているのか現在検討中であるが、リポソームの投与量の変化に応じて細胞内運命が変化していることが明らかとなった。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Hideyoshi Harashima et al.: "Enhanced hepatic uptake of liposomes through complement activation depending on the size of liposomes" Pharmaceutical Research. 11. 402-406 (1994)
[Publications] Hirotami Matsuo et al.: "The complemeut-but not mannose receptor-mediated phagocytosis is involved in hepatic uptake of cetylmannosidl-modified liposomes in ctu" Journal of Drug Targeting. 2. 141-146 (1994)
[Publications] Hideyoshi Harashima et al.: "Kinetic modeling of liposome degradation in serum:Effect of size and concentration of lipesomes in vitro" Biopharmaceutics & Drug Disposition. 15. 217-225 (1994)
[Publications] Hideyoshi Harashima et al.: "Kinetic modeling of liposome degradation in peritoneal macrophages." Biopharmacentics & Drug Disposition. 15. 872-883 (1994)
[Publications] 原島秀吉: "リポソームによる薬物送達システムの構築-体内動態から細胞内動態の制御へ向けて" ファルマシア. 30. 496-501 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

RESによるリポソームの取込機構と細胞内運命に関する速度論研究

Principal Investigator

原島 秀吉 徳島大学, 薬学部, 助教授 (00183567)

Research Products

[Publications] Hideyoshi Harashima et al.: "Enhanced hepatic uptake of liposomes through complement activation depending on the size of liposomes" Pharmaceutical Research. 11. 402-406 (1994)

[Publications] Hirotami Matsuo et al.: "The complemeut-but not mannose receptor-mediated phagocytosis is involved in hepatic uptake of cetylmannosidl-modified liposomes in ctu" Journal of Drug Targeting. 2. 141-146 (1994)

[Publications] Hideyoshi Harashima et al.: "Kinetic modeling of liposome degradation in serum:Effect of size and concentration of lipesomes in vitro" Biopharmaceutics & Drug Disposition. 15. 217-225 (1994)

[Publications] Hideyoshi Harashima et al.: "Kinetic modeling of liposome degradation in peritoneal macrophages." Biopharmacentics & Drug Disposition. 15. 872-883 (1994)

[Publications] 原島 秀吉: "リポソームによる薬物送達システムの構築-体内動態から細胞内動態の制御へ向けて" ファルマシア. 30. 496-501 (1994)

原島秀吉徳島大学, 薬学部, 助教授 (00183567)

[Publications] 原島秀吉: "リポソームによる薬物送達システムの構築-体内動態から細胞内動態の制御へ向けて" ファルマシア. 30. 496-501 (1994)