1995 Fiscal Year Annual Research Report
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05671805
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| Research Institution | TOHOKU UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
中畑 則道 東北大学, 薬学部, 助教授 (60045804)
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| Keywords | アストロサイト / ホスホリパーゼC / ホスホリパーゼD / ホスホリパーゼA_2 / プロスタグランジンE_2 / トロンボキサンA_2 / 漢方薬 / 神経栄養因子 |
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| Research Abstract |
グリア細胞であるアストロサイトの機能を明らかにする目的で、以下の研究を行った。(1)われわれはすでにアストロサイトにトロンボキサンA_2(TXA_2)受容体の存在することを明らかにしているが、その受容体の情報伝達系については詳細な解析を行った。すなわち、G蛋白との共役について検討を行い、TXA_2受容体がGqと共役することを明らかにした。また、TXA_2受容体の脱感作について検討を行い、脱感作が二つの過程に分離できることを明らかにした。すなわち、脱感作は初期の段階でおこる受容体とG蛋白の脱共役と、長時間後にもたらされる受容体の細胞表面からの消失からなっている。また、脱感作状態の細胞ではTXA_2受容体mRNAレベルの変化は認められなかった。(2)一方、アストロサイトの情報伝達系に対するマストパランの作用を解析し、マストパランがホスホリパーゼDを活性化することを世界ではじめて明らかにするとともに、ホスホリパーゼA_2の活性化と、ホスホリパーゼCの抑制を起こすことを明らかにした。(3)アストロサイトのプロスタグランジン生成能に対する漢方薬の作用の検討を行い、漢方薬構成生薬の解析から、オウゴンなどの生薬がホスホリパーゼA_2の阻害効果を持つことを明らかにした。シクロオキシゲナーゼ阻害以外に作用点を持つアラキドン酸カスケード阻害薬の開発が期待される。(4)神経細胞の培養をグリア細胞培養上清を添加して行い、グリア細胞が神経細胞の分化誘導を起こす液性因子を放出することを明らかにした。この因子は神経成長因子(NGF)よりも強力な作用を持っており、その分子の実体の解明が望まれる。以上のように、アストロサイトの中枢神経系における役割の検討を行い、その重要性を明らかにすることができた。
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[Publications] Norimichi Nakahata, et al.: "Thromboxane A_2 receptors communicate with G_<q/11> in human astrocytoma cells and rabbit cultured astrocytotes as well as human platelets" Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol.87. 243-251 (1995)
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[Publications] Kouichi Mizuno, et al.: "Mastoparan activates phosphatidylcholine hydrolysis mediated via phospholipase Din human astrocytoma cells" Brit. J. Pharmacol.116. 2090-2096 (1995)
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[Publications] Norimichi Nakahata, et al.: "Mastoparan elicits PGE_2 generation and inhibits inositol phosphate accumulation via different mechanisms in rabbit astrocytes" Biochim. Biophys. Acta. 1310. 60-66 (1996)
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[Publications] Katsunaga Sakai, et al.: "Homologous desensitization of thromboxane A_2 receptor in 1321N1 human astrocytoma cells" J. Pharmacol. Exp. Ther.(in press).
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[Publications] Hiromi Ishimoto, et al.: "Difference in arachidonic acid metabolism between rabbit astrocytes and human astrocytoma cells(1321N1)" Gen. Pharmacol.(in press).
