1994 Fiscal Year Annual Research Report

抗腫瘍性アルカロイドおよび脳機能改善を志向した先導化合物の合成-活性発現機構解明へのアプローチ

Research Project

Project/Area Number	05671865
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	中川昌子千葉大学, 薬学部, 教授 (40009171)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	川手智彦千葉大学, 薬学部, 助手 (50195111) 鳥澤保廣千葉大学, 薬学部, 講師 (80119601)
Keywords	マンザミンA / シロキシジエン / ジヒドロピリジノン / Diels-Alder反応 / ピロロイソキノリン / 抗腫瘍性アルカロイド / ヒドロイソキノリン / ダイナミシンA
Research Abstract	I.マンザミンA全合成に向けて 1.前年度シロキシジエンとジヒドロピリジノンのDiels-Aldar反応によるヒドロイソキノリン型3環性中間体4の合成に成功したので、これより増環した4環性中間体3の構築を検討し目的を達した。更にL-セリンよりキラルなジエノフィル7の合成法を2つのルート、即ち1)有機金属試薬9を用いるカップリング反応と2)保護基を有するセリンアルデヒドとピペリドンのアルドール反応による合成法を検討し、7を得るルートを確立した。一方、C_1ユニットを有するシロキシジェンの合成を種々検討した。 2.マンザミンC、トランス異性体、5,6,7,8,11員環を有する類縁体、更にα位メチルおよびエチル置換誘導体の合成を行い、各種の癌細胞に対する細胞毒性を検討した。P-388に対してはこれら合成品がマンザミンCとほぼ同程度の活性を示すことが明らかとなった。 II.ダイナミシンAの合成に向けて前年度ダイナミシンAの鍵中間体であるイソキノリン環部の構築法を確立した。今年度はエンジイン基の導入を種々検討し成功したが環化には到らなかった。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Yasuhiro Torisawa,Masako Nakagawa,et al: "Diels-Alder Reactions of Dihydropyridinones:Synthetic Entry to the Manzamine A Tricyclic Core." J.Org.Chem.57. 5741-5747 (1992)
[Publications] Masako Nakagawa,Yasuhiro Torisawa,et al: "Efficient Michael Addition Reactions of the N-Arylsufonyl-3-Phenylthiopiperidones.Synthesis of 3-Substituted Dihydropyridinones." Heterocycles. 35. 1157-1170 (1993)
[Publications] Masako Nakagawa,Yasuhiro Torisawa,et al: "Dihydroyridinone Approach to Manzamines:An Expedient Construction of the Tetracyclic Core of Manzamine A." Tetrahedron Lett.34. 4543-4546 (1993)
[Publications] Tohru Hino and Masako Nakagawa: "Synthesis of Bioactive Nitrogen Heterocycles from Marine Organisms." J.Heterocyclic Chem.31. 625-630 (1994)
[Publications] Jian Ma,Masako Nakagawa,Yasuhiro Torisawa,and Tohru Hino: "Hydroisoquinoline Ring Construction via The Diels-Alder Reaction of Arecolone-Derived Enol Sily Ethers." Heterocycles. 38. 1609-1618 (1994)
[Publications] Yasuhiro Torisawa,Masako Nakagawa,et al.: "Diels-Alder Reaction of The N-Protected-3-Phenythio-2(1H)-Dihydropyridinone Derivatives." Heterocycles. 39. 277-292 (1994)
[Publications] 富岡清、中川昌子ら: "有機化学実験ガイド" 広川書店, 155 (1993)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

抗腫瘍性アルカロイドおよび脳機能改善を志向した先導化合物の合成-活性発現機構解明へのアプローチ

Principal Investigator

中川 昌子 千葉大学, 薬学部, 教授 (40009171)

Research Products

[Publications] Yasuhiro Torisawa,Masako Nakagawa,et al: "Diels-Alder Reactions of Dihydropyridinones:Synthetic Entry to the Manzamine A Tricyclic Core." J.Org.Chem.57. 5741-5747 (1992)

[Publications] Masako Nakagawa,Yasuhiro Torisawa,et al: "Efficient Michael Addition Reactions of the N-Arylsufonyl-3-Phenylthiopiperidones.Synthesis of 3-Substituted Dihydropyridinones." Heterocycles. 35. 1157-1170 (1993)

[Publications] Masako Nakagawa,Yasuhiro Torisawa,et al: "Dihydroyridinone Approach to Manzamines:An Expedient Construction of the Tetracyclic Core of Manzamine A." Tetrahedron Lett.34. 4543-4546 (1993)

[Publications] Tohru Hino and Masako Nakagawa: "Synthesis of Bioactive Nitrogen Heterocycles from Marine Organisms." J.Heterocyclic Chem.31. 625-630 (1994)

[Publications] Jian Ma,Masako Nakagawa,Yasuhiro Torisawa,and Tohru Hino: "Hydroisoquinoline Ring Construction via The Diels-Alder Reaction of Arecolone-Derived Enol Sily Ethers." Heterocycles. 38. 1609-1618 (1994)

[Publications] Yasuhiro Torisawa,Masako Nakagawa,et al.: "Diels-Alder Reaction of The N-Protected-3-Phenythio-2(1H)-Dihydropyridinone Derivatives." Heterocycles. 39. 277-292 (1994)

[Publications] 富岡清、中川昌子ら: "有機化学実験ガイド" 広川書店, 155 (1993)

中川昌子千葉大学, 薬学部, 教授 (40009171)