1993 Fiscal Year Annual Research Report
受容体非介在性の生体内脂質運搬能を有するシクロデキストリン誘導体の構築
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05671873
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
入江 徹美 熊本大学, 薬学部, 助手 (60150546)
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| Keywords | 動脈硬化 / 脂質蓄積 / コレステロール / シクロデキストリン / 包接複合体 / 血流滞留性 / 病巣指向性 / 硫酸化 |
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| Research Abstract |
血流滞留性や動脈硬化病巣の脂質類を可溶化する能力を増強した高機能性シクロデキストリン誘導体を構築し,動脈硬化病巣からの脂質類の除去促進に関する基礎的検討を行った結果,以下の新知見を得た.
1)alpha-,beta-,gamma-シクロデキストリンの非晶質誘導体の硫酸エステル化体あるいはスルホアルキル化体を高収率・高純度に調製し,生体内脂質類(コレステロールおよびそのエステル類,リン脂質,トリグリセリドなど)の可溶化能をin vitro条件下で比較検討した結果,硫酸エステル化体よりも立体障害の少ないスルホアルキル化体が脂質類の可溶化能に優れることが明らかとなった.
2)水系ゲル濾過カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーによる検討から,低濃度の硫酸化シクロデキストリン誘導体の添加により血清リポ蛋白の粒子サイズの増大,さらに高濃度のシクロデキストリン添加により粒子サイズの減少が観察された.
3)シクロデキストリンの水酸基に高度に水和した硫酸基を導入することによって,誘導体の水力学的分子サイズが約100nmに増大し,未修飾シクロデキストリンよりも有意に長い血流滞留性を示すことが明らかとなった.
これまでに,受容体の介在なしに動脈硬化病巣から脂質類を除去し,体内の再分布や体外への排泄を促進する試みは例がなく,今回得られた知見は新しいタイプの抗動脈硬化薬の研究開発や血管形成術後の再閉塞防止策を確立する際に重要な基礎資料となるものと考えられる.
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Kaneto Uekama: "Protective effects of cyclodextrin sulphates against gentamicon-induced nephrotoxicity in the rat" Journal of Pharmacy and Pharmacology. 45. 745-747 (1993)
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[Publications] Hirotoshi Adachi: "Combination effects of O-carboxymethyl-O-ethyl-beta-cyclodextrin and penetration enhancer HPE-101 on transdermal delivery of prostaglandin E_1 in hairless mice" European Journal of Pharmaceutical Sciences. 1. 117-123 (1993)
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[Publications] Kazuhiro Fukunaga: "Aluminium beta-cyclodextrin sulphate as a stabilizer and sustained-release carrier for basic fibroblast growth factor" Journal of Pharmacy and Pharmacology. 46. (1994)
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[Publications] Kazutaka Matsubara: "Controlled-release of the LHRH against buserelin acetate from injectable suspensions containing triacetylated cyclodextrins in an oil vehicle" Journal of Controlled Release. (1994)
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[Publications] 福永和弘: "硫酸化シクロデキストリンの難水溶性アルミニウム塩による塩基性線維芽細胞増殖因子の安定化および放出制御" Drug Delivery System. 9. (1994)
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[Publications] Kaneto Uekama: "Application of cyclodextrins in Drug Absorption Enhancement:Concepts,Possibilities,Limitations and Trends" Harwood Academic Publishers, 45 (1994)
