1994 Fiscal Year Annual Research Report

PIアンカー型補体制御蛋白の癌化に伴う欠失の機序についての研究

Research Project

Project/Area Number	05671933
Research Institution	Osaka Medical College
Principal Investigator	畑中道代大阪医科大学, 医学部, 助手 (50218484)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	瀬谷司大阪府立成人病センター, 免疫, 主幹清水章大阪医科大学, 医学部, 教授 (00028581)
Keywords	DAF / CD59 / 補体制御因子 / PIアンカー / ヒト白血病培養細胞株 / PNH / transfection / 癌化
Research Abstract	癌化に伴い細胞膜上の蛋白質,糖質などの性質,発現量が変化するが,補体の活性化を調節する補体制御因子についても癌化に伴う変化が認められている.申請者らは,補体制御因子のうちPIアンカー型蛋白質であるDAF,CD59がある種のヒト白血病培養細胞株で選択的に欠損することを明らかにしてきた.本研究ではこの欠損のメカニズムを明らかにすることを目的としている. 5年度の研究で,DAF,CD59欠損株(DAF単独欠損株(CEM),CD59単独欠損株(U937),DAF,CD59両欠損株(Ramos(-),TALL)での欠損の機序を明らかにするために,mRNAの発現レベルの検討を行った.CEM,U937,TALLでは蛋白の欠損に一致してmRNAを欠失していたが,Ramos(-)株では蛋白に欠損にもかかわらず,mRNAを正常に表現していた.前3株ではPIアンカー合成能を保持していることから,蛋白部合成の変異であることが明らかとなった.一方Ramos(-)ではPNHと同様にPIアンカー合成に変異のある可能性が示唆された. 6年度では,Ramos(-)がPIアンカー合成能をもつかどうか,またPNHと同様の変異によるのかを検討した.マウスのPIアンカー蛋白のThy-1のcDNAをtransfectしたところ,DAF,CD59に変異のないコントロールRamos(+)ではThy-1の発現が認められたが,Ramos(-)では認められなかった.また,Ramos(-)にPNHの病因遺伝子であるPIG-Aをtransfectしたところ,DAF,CD59の発現が回復したことから,Ramos(-)はPNHと同様のPIアンカー合成の変異があることが明かとなった.また,DAF,CD59のmRNAを欠失する3株(CEM,U937,TALL)ではRFLPによるDNA解析でことれまでのところ変異は認められず,転写調節の異常によることが示唆された.

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] 畑中道代: "The effects of mild reduction on the structure and function of the ninth component of complement(C9)." Biochim Biophys. Acta. 1209. 117-122 (1994)
[Publications] 畑中道代: "腫瘍と補体制御因子" 臨床免疫. 26. 551-560 (1994)
[Publications] 瀬谷司: "Distribution of C3-step regulatory proteins of the complement system,CD35(CR1),CD46(MCP),and CD55(DAF) in hematological malignancies." Leukemia Lymphoma. 12. 395-400 (1994)
[Publications] 中西功: "Identification and characterization of membrane cofactor protein (MCP,CD46) in human kidney." Eur.J.Immunol.24. 1529-1535 (1994)
[Publications] 宮川周士: "Possibility for prevention of hyperacute rejection of DAF and CD59 in xenotransplantation." Transplant Proc.26. 1235-1238 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

PIアンカー型補体制御蛋白の癌化に伴う欠失の機序についての研究

Principal Investigator

畑中 道代 大阪医科大学, 医学部, 助手 (50218484)

Research Products

[Publications] 畑中 道代: "The effects of mild reduction on the structure and function of the ninth component of complement(C9)." Biochim Biophys. Acta. 1209. 117-122 (1994)

[Publications] 畑中 道代: "腫瘍と補体制御因子" 臨床免疫. 26. 551-560 (1994)

[Publications] 瀬谷 司: "Distribution of C3-step regulatory proteins of the complement system,CD35(CR1),CD46(MCP),and CD55(DAF) in hematological malignancies." Leukemia Lymphoma. 12. 395-400 (1994)

[Publications] 中西 功: "Identification and characterization of membrane cofactor protein (MCP,CD46) in human kidney." Eur.J.Immunol.24. 1529-1535 (1994)

[Publications] 宮川 周士: "Possibility for prevention of hyperacute rejection of DAF and CD59 in xenotransplantation." Transplant Proc.26. 1235-1238 (1994)

畑中道代大阪医科大学, 医学部, 助手 (50218484)

[Publications] 畑中道代: "The effects of mild reduction on the structure and function of the ninth component of complement(C9)." Biochim Biophys. Acta. 1209. 117-122 (1994)

[Publications] 畑中道代: "腫瘍と補体制御因子" 臨床免疫. 26. 551-560 (1994)

[Publications] 瀬谷司: "Distribution of C3-step regulatory proteins of the complement system,CD35(CR1),CD46(MCP),and CD55(DAF) in hematological malignancies." Leukemia Lymphoma. 12. 395-400 (1994)

[Publications] 中西功: "Identification and characterization of membrane cofactor protein (MCP,CD46) in human kidney." Eur.J.Immunol.24. 1529-1535 (1994)

[Publications] 宮川周士: "Possibility for prevention of hyperacute rejection of DAF and CD59 in xenotransplantation." Transplant Proc.26. 1235-1238 (1994)