宿主介在性抗腫瘍作用および抗ウイルス作用を有する天然ポリフェノールの研究

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05680506
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 吉田 隆志 岡山大学, 薬学部, 教授 (20025696)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 谷口 抄子 岡山大学, 薬学部, 助手 (20243488) ; 毛利 和子 岡山大学, 薬学部, 助手 (20032823) ; 波多野 力 岡山大学, 薬学部, 助教授 (50127578) ; 宮本 謙一 北陸大学, 薬学部, 教授 (30100514)
• Keywords: Tannin / Ellagitannin oligomer / Host-mediated anti-tumor activity / Interleukin-1 / Cell culture

Research Abstract

標記申請課題に沿って各国伝統薬物に含まれる宿主介在性抗腫瘍活性成分の探索、化学的研究を行い、エジプト、パキスタン産のギョリュウ科植物のReaumuria hirtella,Tamarix pakistanicaから10種の新加水分解性タンニンオリゴマー[hirtellin B,C,tamarixinin B,C(dimer),tamarixinin T_1,T_2,hirtellin T_1-T_3(trimer),hirtellin Q_1(tetramer)]を単離し、それらの構造解明を行った。それらのうち特にtamarixinin B,C,hirtellin T_2は12員環、36員環構造を有する新しいタイプの大環状加水分解性タンニンオリゴマーであることを明らかにした。またツバキ科のヤブツバキ(Camellia japonica)の葉、果実からも新規な加水分解性タンニン(camelliatennin A-H)を単離した。これら新タンニンについて、マウスの移植癌(Sarcoma180)に対する宿主介在性抗腫瘍作用を検定した結果、hirtellin B,T_1,Q_1,camelliatannin D,H等が顕著な抗腫瘍活性を示すことを見い出した。一方、既に同様の活性を認めている数種の関連の加水分解性タンニンオリゴマー(oenothein B,agrimoniin)について、その作用機構解明のための検討をも行った。その結果、これらのタンニンオリゴマー類の抗腫瘍活性はmacrophageの活性化によるインターロイキン-I,-Iβ産生等が関与する宿主の免疫機能増強作用に起因するものであることを実験的に証明し、新しいタイプの免疫性抗癌剤開発の基礎的資料を得た。またこれら活性タンニンオリゴマーを生産するツバキ等の植物カルスを確立すると共に、細胞培養による新規成分の生産についての知見をも得た。

Research Products

• [Publications] Takashi Yosida: "Two New Polyphenol Glycosides and Tannins from Rosa cymosa" Phytochemistry. 32. 1033-1036 (1993)
• [Publications] Takuo Okuda: "Polyphenols of New Types and Their Correlation with the Plant Systematics" Phytochemistry. 32. 507-522 (1993)
• [Publications] Takashi Yoshida: "Hydrolyzable Tannins from Loropetalum chinense" Phytochemistry. 32. 1287-1292 (1993)
• [Publications] Takashi Yoshida: "New Dimeric Hydrolyzable Tannins from Reaumuria hirtella" Chem.Pharm.Bull.41. 672-679 (1993)
• [Publications] Takashi Yoshida: "Tamarixinins B and C,Dimeric Hydrolyzable Tannins from Tamarix pakistanica" Phytochemistry. 33. 197-202 (1993)
• [Publications] Kenji Miyamoto: "Antitumor Activity and Interleukin-1 Induction by Tannins" Auticancer Res.13. 37-42 (1993)
• [Publications] Kenji Miyamoto: "Antitumor Activity of Oenothein B,A Unique Macrocyclic Ellagitannin" Jpn.J.Cancer Res.84. 99-103 (1993)
• [Publications] S.Yamamoto: "Structures of Two Polyamine-containing catecholate siderophores from Vibrio Fluvialis" J.Biochem.113. 538-544 (1994)
• [Publications] K.Aoki: "Novel Inhibitors of Poly(ADP-ribose)glycohydrolase" Biochem.Biophys.Acta.(in press.).
• [Publications] A.F.Ahmed: "Tannins of Tamaricaceous Plants.V.New Dimeric,Trimeric and Tetrameric Ellagitannins from Reaumurica hirtella" Chem.Pharm.Bull.(in press.).
• [Publications] A.F.Ahmed: "Tannins of Tamaricaceous Plants.VI.Four New Trimeric Hydrolyzable Tannins from Reaumuria hirtella and Tamarix pakistanica" Chem.Pharm.Bull.(in press.).
• [Publications] T.OKUDA: "Antioxidant Phenolics in Oriental Medicine“Active Oxygens,Lipid Peroxides and Antioxidants"" Tokyo/CRC Press., 333-346(14) (1993)