1993 Fiscal Year Annual Research Report
子宮内膜における硫酸基転移酵素と脱硫酸酵素の同時制御機構とその生理的意義の解明
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05680519
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
岩森 正男 東京大学, 医学部(医), 助教授 (90110022)
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| Keywords | コレステロール硫酸 / 硫酸基転移酵素 / スルファターゼ / 活性化蛋白質 / ステロイド / 受容体 / 子宮内膜 / 皮膚 |
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| Research Abstract |
ウサギ子宮内膜のコレステロール硫酸の濃度は、妊娠によって急激に増加し、非妊娠時の140倍に達し、内膜全コレステロールの10分の1が硫酸化されている程である。この濃度の調節には、硫酸基転移酵素の活性化と脱硫酸酵素の活性抑制という相反する反応が同時に作用していることを明らかにした。妊娠時に誘導されるコレステロール硫酸転移酵素の活性化と脱硫酸酵素の活性抑制は、ウサギ血中のプロゲステロン濃度と密接に関係しているが、エストラジオールによる予備刺激も不可欠であることが明らかになった。エストラジオール刺激はプロゲステロン受容体の発現に関係していることが予想された。この現象は子宮内膜上皮細胞の培養細胞を用いた実験でも確認できた。また、妊娠もしくは偽妊娠時にミクロソーム画分から脱硫酸酵素の活性が消失する現象については、酵素自体が可溶性画分に遊離している可能性を示唆する結果が得られた。また、非妊娠時の強い脱硫酸酵素活性は、サイトゾールに分布する活性化蛋白質の関与も示唆する結果が得られた。すなわち、非妊娠時のミクロソームに妊娠時と非妊娠時のサイトゾールを添加して酵素活性を調べると、非妊娠時のサイトゾールに強い活性化作用が見られた。さらに、硫酸基転移酵素の活性発現のためにも、基質を可溶化する活性化蛋白質がシトゾール画分に存在することが示された。また、妊娠時の子宮内膜に匹敵する硫酸基転移酵素活性は皮膚でも観察され、この活性化は多重構造の形成期に一致しており、ケラチン合成期に先行して起こることが明らかになった。
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[Publications] Cui,Y.,Noguchi,H.,Nozawa,S.and Iwamori,M.: "Human cervical epidermal-carcinoma associated intracellular localization of glycosphingolipid with blood group type 3 chain" Japanese Journal of Cancer Research. 84. 664-672 (1993)
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[Publications] Natomi,H.,Saitoh,T.,Sugano,K.and Iwamori,M.: "Systematic analysis of glycosphingolipids in the human gastro-intestinal tract:Enrichment of sulfatides with hydroxylated FA" Lipids. 28. 737-742 (1993)
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[Publications] Takamatsu,K.,Kamei,K.,Kubushiro,K.,Iwamori,M.: "Luteal phase-characteristic induction of 13S03-Lacer in human cervical epithelia and uterine endometria" Biochim.Biophys.et Acta. 1170. 232-236 (1993)
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[Publications] Iwamori,M.,Hirayama,K.,Momoeda,K.,Hanaoka,K.: "Glycosphingolipids characteristic for fetal human brain just before myelin formation" Neurochemical Research. 18. 842 (1993)
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[Publications] Mikami,M.,Iwamori,M.,Nozawa,S.: "Characteristic alteration in the concentration of paragloboside in villi of human placenta during the gestational period" Placenta. 14. 407-416 (1993)
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[Publications] Iwamori,M.,Kiguchi,K.,Nozawa,S.,Hirohashi,S.: "Compensatory occurrence of fucosylGMl anf human fetal antigen,Lc4Cer in small cell carcinoma of human lung" Cancer Research. 53. 5903-5907 (1993)
