1993 Fiscal Year Annual Research Report
細胞増殖因子作用における41-kDa、43-kDa・MAPキナーゼ活性化の役割
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05680559
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| Research Institution | Gifu Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
河野 通明 岐阜薬科大学, 薬学部, 助教授 (00027335)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 恭三 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (00029935)
佐藤 仁彦 岐阜薬科大学, 薬学部, 助手 (00240945)
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| Keywords | 細胞増殖・分化制御 / 細胞増殖因子 / 神経成長因子 / MAPキナーゼ / シグナル伝達 / 蛋白質リン酸化反応 / 分子細胞生物学 |
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| Research Abstract |
1.41-kDa、43kDa・MAPキナーゼの核移行
静止期繊維芽細胞をPDGFなどの増殖因子で刺激すると、10分以内に41-kDa、43-kDa・MAPキナーゼが活性化され、さらにそれらは細胞質から核に移行することを見いだした。また刺激後1時間で増殖因子を除くとこれらキナーゼは速やかに核内から消失し、この条件下では細胞DNA合成の再開がまったく認められなかった。すなわち41-kDa、43-kDa・MAPキナーゼがまず核に移行し、それらが数時間にわたって核内に留まることが細胞増殖促進において重要であることを明らかにした。
NGFで神経様細胞へと分化誘導したPC12細胞においても上記MAPキナーゼの急速な活性化が引き起こされたが、ここではそれらの核移行は認められなかった。すなわちMAPキナーゼの細胞内における挙動の差異で、異なった生理応答が説明できる可能性が示唆された。
2.41-kDa、43-kDa・MAPキナーゼの変異遺伝子の細胞への導入
41-kDa、43-kDa・MAPキナーゼの活性化に必要なThr、Tyr残基をAla、Pheに置換した変異遺伝子(Dominant Negative Mutants)を導入した繊維芽細胞において、細胞周期の延長に伴う増殖速度の低下が認められた。すなわち、MAPキナーゼの機能は細胞増殖反応において必須の役割を果たしている可能性が強く示唆された。
3.TGF-betaの細胞増殖シグナル系の解析
TGF-betaは41-kDa、43-kDa・MAPキナーゼの活性化、核移行を引き起こすことなく繊維芽細胞の増殖を促進することを見いだした。すなわち、細胞増殖促進シグナル伝達系にはいわゆる「MAPキナーゼ・カスケード」を含まない新たな反応系が存在する可能性が示唆された。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Hattori,Akira: "Tumor necrosis factor stimulates the synthesis and secretion of biologically active nerve growth factor in non-neuronal cells." J.Biol.Chem.268. 2577-2582 (1993)
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[Publications] Murase Katsuhito: "Stimulation of nerve growth factor synthesis/secretion in mouse astroglial cells by coenzymes." Biochem.Mol.Biol.Int.30. 615-621 (1993)
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[Publications] Nakashima Shigeru: "Tyrosine phosphorylation and activation of mitogen-activated protein kinases by thrombin in human plateletes : Possible involvement in late arachidonic acid release." Biochem.Biophys.Res.Commun.198. 497-503 (1994)
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[Publications] Hattori Akira: "Tumor necrosis factor is markedly synergistic with interleukin 1 and interferon-gamma in stimulating the production of nerve growth factor in fibroblasts." FEBS Lett.(in press). (1994)
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[Publications] 河野 通明: "チロシンリン酸化蛋白質としてのMAPキナーゼ" 実験医学. 11. 30-35 (1993)
