1993 Fiscal Year Annual Research Report
大脳基底核のドパミン作動性神経終末節前性グルタメート受容体に関する研究-多発脳梗塞性パーキンソン症候群の病態への関与-
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05770435
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
太田 晃一 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00203787)
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Keywords | 線条体 / パーキンソン症候群 / グルタミン酸 / ドパミン / ノルエピネフリン / セロトニン / マイクロダイアリシス / ニューロトランスミッター |
Research Abstract |
1。(研究計画の(3)に対応): 線条体のdopamine(DA), norepinephrine(NE), 5-hydroxytryptamine(5-HT)放出に対するシナプス前glutamate(GLU)受容体の関与をin vivo micro-dialysisを用いて検討した。ラット線条体にprobeを刺入し, L-GLU, NMDA,Kainate(KA),AMPA(20〜62500muMのいずれかと500muM glycineを含むRinger液で線条体を局所灌流し,灌流液中のDA,NE,5-HTと代謝産物をHPLC/ECDにより測定した(n=32)。次に同様の実験をNMDA受容体拮抗薬(MK-801 5mg/kg)の腹腔内投与後に行った(MK-801群,n=22)。L-GLU,NMDA,KA,AMPAは用量依存性にDA,NE,5-HTの放出を増加させた(p<0.01,ANOVA)。MK-801群では,L-GLU.NMDAによるDA放出,NMDAによる5-HT放出は抑制された(p<0.05)が,KA.AMPAによる放出は抑制されなかった。以上より,モノアミン作動性神経線維にシナプス前NMDA受容体およびAMPA/KA受容体が存在し,モノアミン放出に対し促進的に作用すると考えられた。 2。(研究計画の(4)に対応):上記と同様にラット線条体にprobeをセットし、プルシネリの方法により前脳虚血を負荷したところ、虚血20分後にはDA、NE、5-HTの放出増加が認められ、これはGLU放出と相関関係を示した(p<0.05)。これは、虚血時のモノアミン放出機序へのシナプス前GLU受容体の関与を示すものと考えられた。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] K.Ohta etal: "Differential glutamatergic control of morepinephrine and 5-hydnxy tvyptamire release in rat stviatum:An in vivo microdialysis study" J.Neurochem.61. S208-S208 (1993)
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[Publications] 荒木信夫 他: "ラット前脳虚血における線条体アミノ酸およびモノアミン動態の関係-in vivo microdialysis法による経時的検討-" 脳循環代謝. 15. 43-43 (1993)
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[Publications] K.Ohta etal: "Presynaptic glutamate receptors failitate releaxe of norepinepluine and 5-hydsxy tvyptamine as well as dopamine in the nomal and isdumic striatum" J.Autonomic Nerv.System. (in press). (1994)