1994 Fiscal Year Annual Research Report
自己免疫性心筋炎における心筋細胞障害の機序と、拡張型心筋症への進展過程の解明
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05770454
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
小玉 誠 新潟大学, 医療技術短期大学部, 助手 (10242447)
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| Keywords | 自己免疫性心筋炎 / 巨細胞性心筋炎 / 拡張型心筋症 / 心筋炎 / サイクロスポリン / FK506 / 慢性心筋炎 / 特発性心筋炎 |
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| Research Abstract |
ヒト巨細胞性心筋炎の動物モデルであるラット自己免疫性心筋炎の発症機序、治療法を検討した。また、心筋炎から拡張型心筋症への進展機序を解明するため、実験的自己免疫性心筋炎の慢性期所見を検討した。抗原感作によって心筋炎を発症させたラットの脾細胞とリンパ節細胞を各種マイトジェンの存在下に培養した後、正常同系ラットに静注した。その結果コンカナバリンAで培養したリンパ球(T細胞)で心筋炎をトランスファーすることができ抗体やB細胞では疾患転嫁はできなかった。したがって、実験的自己免疫性心筋炎の発症にはT細胞が重要な役割を担っている(研究発表8)。次に、実験的自己免疫性心筋炎の病巣浸潤細胞の特徴をフローサイトメトリーを用いて検討した。病巣浸潤リンパ球はCD4陽性T細胞が主体であり、alphabetaT細胞受容体を発現していた。また、浸潤T細胞はインターロイキン2受容体やLFA-1を強く発現していた(研究発表4)。実験的自己免疫性心筋炎に対するサイクロスポリン、プレドニゾロン、アスピリンの効果を検討し、サイクロスポリンの心筋炎発症抑制効果が優れていることが示された(研究発表3)。また、既に発症した実験的自己免疫性心筋炎に対してはFK506が治療効果があることが示された(研究発表1)。各種免疫抑制剤の実験的自己免疫性心筋炎に対する予防効果と治療効果についてまとめると、サイクロスポリンとFK506が優れていた(研究発表6)。実験的自己免疫性心筋炎を発症させたラットを4カ月後まで観察した。激しい心筋炎は第6週までに治癒するが、慢性期に心臓は拡大し、組織学的には広範な線維化病変をみとめ、ヒト拡張型心筋症に類似する心病態を呈した(研究発表5)。今後、この実験的自己免疫性心筋炎をさらに解析することによって、(1)巨細胞性心筋炎の発症機序の解明と治療法な開発、(2)心筋炎から拡張型心筋症への進展機序の解明、(3)慢性心筋炎や特発性心筋炎などの心筋炎の病態解析に新たな知見が得られるものと考えられる(研究発表2,7)。
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[Publications] Makoto Kodama: "FK506 therapy experimental autoimmune myocarditis after onset of the disease." American Heart Journal. 126. 1385-1392 (1993)
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[Publications] Makoto Kodama: "Experimental autoimmune giant cell myocarditis" Cor Notes. 8. 9-10 (1993)
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[Publications] Shaosong Zhang: "Effects of cyclosporine,prednisolone and aspirin on rat autoimmune giant cell myocarditis." Journal of American College of Cardiology. 21. 1254-1260 (1993)
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[Publications] Haruo Hanawa: "Characterization of T cells infiltrating the heart in rats with experimental autoimmune myocarditis." Journal of Immunology. 150. 5682-5695 (1993)
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[Publications] Makoto Kodama: "Chronic phase of experimental autoimmune myocarditis as a model for post-myocarditis dilated cardiomyopathy" Cardiomyopathy Update 5. (in press).
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[Publications] 小玉誠: "心不全に至自る自己免疫性心筋炎モデルに対する免疫抑制剤の有効性" 代謝異常治療研究基金研究業績集. 20. 30-33 (1993)
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[Publications] 小玉誠: "Annual Review循環器1993" 自己免疫性心筋炎の動物モデル, 5 (1993)
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[Publications] Makoto Kodama: "The Cardiomyopathic Heart" Adoptive transfer of experimental giant cell myocarditis into normal syngeneic rats., 9 (1994)
