1993 Fiscal Year Annual Research Report
悪性グリオーマにおける異常EGFRのDNAの解析と新たな異常レセプターの発見
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05771032
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
須川 典亮 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (50244596)
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| Keywords | 悪性グリオーマ / 異常EGFR / point mutation |
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| Research Abstract |
いままでに悪性グリオーマにおいて異常EGFRを検索、mRNAレベルでextracellular domainでは801塩基の欠損を、intracellular domainではinternalization domainからinhibitory domainにかけての欠損を発見しそのいずれもがtyrosine kinaseの活性化に結び付いている事を報告してきた。今回はこれら異常EGFRの発現を認めていない悪性グリオーマにおいてmRNA EGFRのpoint mutationを検索したところA-172(malignant gliomacell line)ではinnhibitory domainにおいてはアデニン(A)からシトシン(C)へのpoint mutationがおこり、それによりグルタミンからプロリンへの変換が生じていた。またmalignant astrocytomaの3症例ではinhibitory domainの同一部位の連続したグアニン(G)、シトシン(C)がシトシン(C)、アデニン(A)にmutationし、それによりグルタミンがアラニンに変換していた。LigandがEGFRに結合するまでtyrosine kinaseの活性化を抑制する機能を有しているinhibitory domainにおいて、アミノ酸の変換が生じ、コンピューター解析ではその部分のタンパク2次元構造の変化が確かめられた。
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