1993 Fiscal Year Annual Research Report
上皮細胞の増殖・運動性を制御するHGFとTGF-betaの相互作用の解析
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05772001
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| Research Institution | Setsunan University |
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Principal Investigator |
芝本 さゆみ 摂南大学, 薬学部, 助手 (80178920)
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| Keywords | 肝細胞増殖因子 / TGF-beta / 上皮細胞 / scatter factor / カドヘリン / カテニン |
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| Research Abstract |
胃ガン細胞株MKN74細胞は、肝細胞増殖因子(HGF)によって、その増殖が強く促進された。この増殖促進効果は、本来は、上皮細胞の増殖を抑制する因子であるtransforming growth factor-beta(TGF-beta)によって、さらに増強された。また、HGFはMKN74細胞に対してscattering活性を示し、その作用もTGF-betaによって増強された。そこで、TGF-betaによるHGFの作用増強の機構を分子レベルで明らかにするため、以下の2点について実験を行なった。
(1)HGF受容体のチロシンリン酸化について、受容体を免疫沈降することにより検討した。その結果、HGF刺激5分後に、濃度依存的に、顕著なチロシンリン酸化の亢進が見られた。HGF刺激に伴うチロシンリン酸化がTGF-betaにより変化するか、また、それによってチロシンキナーゼ活性が修飾されているかについて、現在、検討を続けている。
(2)細胞間接着において重要な役割を担っているカドヘリン・カテニン複合体について、それが、HGF刺激によって量的質的に変化していないかを検討した。まず初めに、カドヘリンとカテニンの発現量はHGF刺激によるscatteringの前後で変化がないことを確認した。次に、複合体としての量の変化について検討したところ、複合体の量、ならびに各成分の量比には変化がなかった。それに対して、カテニンのひとつであるbeta-カテニンのチロシンリン酸化レベルがscatteringした細胞では高くなっていた。増殖因子の刺激にともないscatteringが起こる際、beta-カテニンのチロシンのリン酸化レベルが亢進することを初めて示した。この結果は、リン酸化により、細胞間の接着が制御されている可能性を強く示唆するものであると考える。そこで、TGF-betaによってscatteringが促進されるとき、beta-カテニンのチロシンリン酸化レベルがさらに亢進しているのか、あるいは異なる機構による制御であるかについて、現在、検討を進めている。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Makio Hayakawa: "Arachidonic Acid-selective Cytosolic Phospholipase A_2 is Crucial in the Cytotoxic Action of Tumor Necrosis Factor." Journal of Biological Chemistry. 268. 11290-11295 (1993)
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[Publications] Masayuki Komada: "Proteolytic Processing of the Hepatosyte Growth Factor/Scatter Factor Receptor by Furin." FEBS Letters. 328. 25-29 (1993)
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[Publications] Masatoshi Takeichi: "Dynamic Control of Cell-Cell Adhesion for Multicellular Organization." C.R.Acad.Sci.Paris,Sciences de la vie/Life Sciences. 316. 818-821 (1993)
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[Publications] Takamitsu Hori: "Stimulation of Prostaglandin Synthesis by Hepatocyte Growth Factor in Human Gastric Carcinoma Cells." FEBS Letters. 334. 331-334 (1993)
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[Publications] Sayumi Shibamoto: "Tyrosine Phosphorylation of beta-Catenin and Plakoglobin Enhanced by Hepatocyte Growth Factor and Epidermal Growth Factor in Human Carcinoma Cells" Cell Adhesion and Communication. 1(印刷中). (1993)
