1994 Fiscal Year Annual Research Report
HIV特異的細胞障害性T細胞および抗CD4自己抗体の誘導による新たなエイズ治療法
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05807051
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| Research Institution | KEIO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
渡辺 守 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (10175127)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
日比 紀文 慶應義塾大学, 慶応がんセンター, 助教授 (50129623)
相磯 貞和 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60138013)
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| Keywords | エイズ / HIV / CD4 / モノクローナル抗体 / 可溶性CD4 |
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| Research Abstract |
エイズは全世界で飛躍的に患者数が増えており、新しい治療法の開発は急務といえる。我々はrecombinant soluble human CD4(rsCD4)を生体内に投与することにより、抗エイズvirus作用を持つ抗CD4自己抗体の誘導に成功し,その臨床的有効性を証明してきた(Nature337:267,1989;J Virol 64:656,1990; Proc Natl Acad Sci 88:120,1991;Proc Natl Acad Sci 88:4616,1991;J Virol 65:3344,1991)。今回の研究では、この新しいエイズ治療法の抗AIDS virus作用機序を解明するため、rsCD4免疫によりCD4のV3/V4 domainを認識するモノクローナル抗体を作製を試みた。作製されたV3/V4 domain specificな抗体の中で5D4および7C2はヒトT細胞へのHIV-1 IIIb感染を完全に抑制した。しかも、5D4および7C2はCD4-gp120の結合およびsyncytium形成は抑制せず,認識細胞の抗CD3抗体によるactivationを抑制するという特異なcharacterを持っていた。これらの抗体は既知のHIV結合を阻害する抗CD4抗体とは異なる機序でHIVのT細胞への感染を抑制すると考えられる。従って、我々がrsCD4免疫により生体に誘導し得たCD4のV3/V4 domainを認識する抗CD4自己抗体も同様の機序でエイズvirus感染をを抑制する可能性が考えられた。更に、本抗体の存在によりHIVのCD4陽性細胞侵入にはCD4のV1domainでの結合のみならず,V3/V4domainが役割をはたしている事が明らかとなり、本研究はHIVの病態生理の解明に関しても有用な研究であった。
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[Publications] 渡辺 守: "抗CD4自己抗体誘導によるHIV感染阻止" 臨床免疫. 26. 213-221 (1994)
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[Publications] 渡辺 守: "ヒト炎症性腸疾患における腸管上皮細胞間リンパ球の免疫機構" Medical Immunology. 27. 153-157 (1994)
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[Publications] 渡辺 守: "消化管特異的リンパ球異常による腸疾患" Molecular Medicine. 31. 448-454 (1994)
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[Publications] Watanabe M: "An SIVmac envelope V3 cytotoxic T lymphocyte epitope in rhesus monkeys and its restricting MHC class I molecule MAMU-A*02" J.Virol.68. 6690-6696 (1994)
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[Publications] Watanabe M: "Staphylococcal enterotoxins activated CD4+Vβ5.2/5.3+ intestinal intraepithelial lymphocytes in the inflamed lesions of Crohn's disease." J.Immunol.Immunopathol.(in press). (1995)
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[Publications] Watanabe M: "Interleukin-7 is produced by human intestinal epithelial cells and regulates the proliferation of intestinal mucosal lymphocytes." J.Clin.Invest.(in press). (1995)
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[Publications] Watanabe M: "Current topics in mucosal immunology 1993" Tsuchiya M,Yodoi J,Hibi T,Miura S, 465 (1994)
