抗細胞間接着分子抗体使用による虚血-再灌流肝細胞障害機構の解明と臓器移植への応用

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05807105
• Research Institution: HIROSIMA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 丸林 誠二 広島大学, 医学部, 助手 (80144814)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小野 栄治 広島大学, 医学部・附属病院, 助手 (60214178)
• Keywords: 再灌流障害 / 接着分子 / 虚血 / エンドトキシン / 肝移植

Research Abstract

虚血細胞障害機構を解明し、その障害保護について研究することは、ショック等の虚血性病態の解明や移植臓器保存の立場からきわめて重要である。今回は、白血病とその接着分子のこれらの障害への関与について検討した。
肝虚血再灌流障害:ウィスター系ラットを用い、90分間の70%部分肝虚血モデルを作製、虚血5分前に抗白血球接着分子抗体(mAb)である抗ICAM-1、CDlla、CD18抗体を静脈内投与した。再灌流後24時間まで肝内好中球数は増加し、再灌流後4時間において肝内ICAM-1の発現は増強した。mAb投与は、好中球浸潤、肝過酸化脂質生成は有意に抑制し、肝ATPを有意に改善した。90分の全肝虚血モデルにおいても、mAb投与はラット生存率を有意に改善した。
エンドトキシンショック:ICRマウスにエンドトキシン(LPS:30mg/kg)を腹腔内投与した。同時に、抗CD11a,CD11b,ICAM-1,LECAM-1抗体、メチルプレドニゾロン(MP:30mg/kg)を静脈内投与した。LPS投与後48時間の生存率は対照群で36%であり、抗CD11a、CD18、LECAM-1抗体およびMP投与により生存率は70%,62%,64%および100%に改善した。フローサイトメトリーにおいて顆粒球上のCD18の発現量はLPS投与後30分で正常の約12倍に増加した。肝過酸化脂質は、LPS投与後4時間で約5倍に増加し、抗CD18抗体およびMP投与により低下した。
白血球は、肝虚血再灌流およびエンドトキシンショックの病態形成に関与し、抗接着分子抗体投与はこれらの病態での治療薬となりうる可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Marubayashi.S.: "Role of free radicals in hepatic reperfusion injury." Ann NY Acad Sci. 723. 368-370 (1994)
• [Publications] Oshiro.Y.: "Cuntri bution of neutrophils and effect on hepatic in chem ia and reperfusion." Transplant Proc. 27. 743-744 (1995)