LAK細胞の発現する膜結合型リンフォトキシンの癌細胞障害活性の解析

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05807106
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 阿部 康人 愛媛大学, 医学部, 助手 (30184229)
• Keywords: LAK細胞 / 膜結合型リンフォトキシン / 癌細胞障害活性 / ICAM-1

Research Abstract

平成6年度中には、LAK細胞による膜結合性リンフォトキシン(mLT)を介した腫瘍細胞障害活性を、主としてクロミウム標識法を用いて検討した。その結果、mLTがサイトカイン依存性の細胞障害活性に関わっているばかりでなく、短時間内のクロミウム放出法で示される、いわゆる腫瘍細胞障害活性にも直接関わっていることが明らかとなった。さらに、分泌型LTあるいはLAK細胞の分泌する液性因子はそれらの作用はもたらさないことより、この作用が膜抗原によるものであることも明らかとなった。また、mLTがTNFレセプター以外のレセプターを介して腫瘍細胞障害活性を発揮することも明らかとなった。この結果は、mLTが分泌型のLTそのものと、LTと高いホモロジーを有する新たに見いだされた膜蛋白LT-βとの複合体として存在し、しかもLT-βはTNFレセプターではなくTNFレセプター・ファミリーに属するLT-β特異性レセプターと結合することが発表されたのと時を同じくして、それを証明することにもなった。私はさらに研究をすすめ、腫瘍細胞を障害する際に重要な役割を果たしている、標的腫瘍細胞上に存在する細胞接着因子ICAM-1の発現性をmLT陽性のLAK細胞が増強させ、さらにそれがLAK細胞の分泌する液性の因子ではなく、LAK細胞の膜表面上に存在する物質によるものによって媒介されていることも明らかになった。この作用はmLTを発現していないLAK細胞には認めなかったが、mLTによる直接の作用ではないことも判明した。今後このICAM-1増強作用をもたらすLAK細胞のmLT関連膜抗原の解明が重要と思われた。

Research Products

• [Publications] Atsushi Horiuchi: "Role of membrane-associated lymphotoxin (mLT)in the killing activity of lymphokine-activated killer(LAK)cells towords various tamour cell lines." Clin Exp Immunol. 96. 152-157 (1994)
• [Publications] 阿部康人: "TNF誘導時の血漿中可溶性TNFレセプターの上昇" Biotherapy. 8(5). 662-664 (1994)
• [Publications] 阿部康人: "Annual Review 免疫 1994" 菊地浩吉、矢田純一、奥村康編/中外医学社, 310 (1994)