1994 Fiscal Year Annual Research Report
消化器癌に対する癌遺伝子および癌抑制遺伝子を用いた分子免疫学的治療法
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05807113
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| Research Institution | Nagasaki University school of Medicine |
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Principal Investigator |
小原 則博 長崎大学, 医学部, 講師 (40221238)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
珠玖 洋 三重大学, 医学部, 教授 (80154194)
兼松 隆之 長崎大学, 医学部, 教授 (40128004)
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| Keywords | 癌遺伝子 / 細胞障害性T細胞 / ペプチド抗原 / 腫瘍抗原 |
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| Research Abstract |
1)ヒトおよびマウスc-erbB-2遺伝子をBALB/c由来のMCA誘発線維肉腫CMS7およびCMS17に導入しCTLの誘導を試みたところ、ヒトc-erbB-2遺伝子発現CNS17同系マウスを感作することによりCMS17およびCMS17neo遺伝子導入細胞に比べ、ヒトc-erbB-2発現CMS7に対し明らかな増殖抑制が認められた。
ヒトc-rebB-2導入細胞によるin vivoおよびin vitro感作で得たリンパ球はc-erbB-2遺伝子導入細胞に対して特異的細胞障害性を示し、そのCTLはCD3^+,CD8^+,TCRαβ^+でH-2K^d拘束性であった。また、これらのCTLはK^dおよびヒトc-erbB-2cDNAトランスフェクトしたL細胞(H-2^k)およびK^dcDNAを導入したc-erbB-2発現ヒト乳癌細胞株(SK-Br3)に対しても反応性を余した。
2)K^d親和性のアンカーモチーフを有するヒトc-erbB-2由来のペプチドを作成し、これらをパルスしたDBA/2由来P1HTR(H-2^d)に対する細胞障害性を1)で得られたCTLにつき検討した。その結果、2つの9merペプチドに対して反応性が得られた。その1つのペプチドCP811-1ではヒトとマウスでアミノ酸1つに相違が認められるが、これをヒト型CP811-1(T)からマウス型CP811-1(A)へ置換したペプチドに対しても反応性を示した。他の1つのペプチドCP811-5はヒトとマウスで同じ配列であった。
3)c-erbB-2ペプチドCP811-1(T),CP811-1(A)およびCP811-5を各々BALB/cの脾細胞にパルスし、これらにより感作して得られたリンパ球はヒトおよびマウスc-erbB-2遺伝子導入細胞に対して特異的に細胞障害活性を示した。
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[Publications] Yamaguchi,J.,etal: "Long-term survival of orthotopic lewis liver grafts in wistar furth rats." Transplantion. 5. 412-428 (1994)
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[Publications] Hua Yang,et al: "Oligoclonal expansion of CD8+ T lymphocytes in cultured peripheral lymphocytes derived from asymptomatic HTLV-I carriers." Int.J.Oncol.5. 159-167 (1994)
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[Publications] Yoshimura,A.,et al: "GD2 ganglioside-specific monoclonal antibody reacts with murine cytotoxic T lymphocytes reactive with FBL-3N erythroleukamis." Scand J.Immunol.40. 557-563 (1994)
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[Publications] Furukawa,K.,et al: "Clonal expansion of CD8+ cytotoxic T lymphocytes against human T cell lymphotropic virus type I (HTLV-I) genome products in HTLV-I associated myelopathy/tropical spastic paraparesis patients." J.Clin.Invest.94. 1830-1839 (1994)
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[Publications] Yamada,Y.,et al: "Established IL-2-dependent double-negtive (CD4-CD8+) TCR αβ/CD+ ATL cells : induction of CD4 exprssion." British J.of Haematology. 88. 234-241 (1994)
