モノクローナル抗体結合リポソーム封入RB癌遺伝子によるヒト脳腫瘍の遺伝子治療

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05807130
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 高橋 弘 日本医科大学, 医学部, 助教授 (30150741)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 足立 好司 日本医科大学, 医学部, 助手 (00231928) ; 中沢 省三 日本医科大学, 医学部, 教授 (00060351)
• Keywords: ヒト脳腫瘍 / 癌遺伝子 / リポソーム / 遺伝子治療 / モノクローナル抗体

Research Abstract

平成5年度は、我々がすでに作製し、グリオーマに特異的に強く結合するASHG4モノクローナル抗体にリポソームを結合させ、さらにそのリポソームにRB遺伝子とNeoR遺伝子を含む発現プラスミド(pLRbRNL)を封入させて、リポソーム-モノクローナル抗体-DNA複合体を作成した。そして、RB遺伝子の欠失が報告されているグリオーマ株U-373MGと正常のRB遺伝子の発現のみられるグリオーマ株U-87MGでヌードマウス皮下移植脳腫瘍モデルを作製し、皮下移植脳腫瘍作製後7日目に、尾静脈からモノクローナル抗体結合リポソームに封入されたRB遺伝子発現プラスミドを0.5ml注入して以下の4つのコントロール群と比較検討した。4つのコントロール群とは0.5mlのリポソームのみ投与群、フリー・プラスミドpLRbRNL投与群、プラスミドpLLRNL投与群、無投与群である。
その結果、U-373MGグリオーマで各コントロール群に比較してRB遺伝子投与群での腫瘍増殖抑制効果が著しいことが判明した。しかし、培養腫瘍細胞でのプラスミドの発現の確認と、免疫組織化学的に腫瘍組織からRB蛋白の発現を確認することはまだ成功しておらず、現在施行中である。