1994 Fiscal Year Annual Research Report
酸素依存性短寿命突然変異体への酸素耐性遺伝子の導入による寿命解析
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05834015
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Research Institution | Tokai University |
Principal Investigator |
石井 直明 東海大学, 医学部, 講師 (60096196)
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Keywords | Caemorhabditis elegans / 酸素 / スーパーオキサイドデスムターゼ / 酸素耐性遺伝子 / 酸素感受性突然変異体 / 寿命 |
Research Abstract |
老化における活性酸素の役割を調べるために、C.elegansから活性酸素に対する耐性遺伝子の分離と、酸素に高い感受性を示す突然変異体を分離した。この耐性遺伝子を酸素高感受性突然変異体に導入し、その役割を調べた。 結果は、 (1)マンガン-SOD遺伝子を分離し、塩基配列を決定した。 (2)mev-1と名付けた突然変異体は寿命が酸素濃度に依存して変化し、さらに銅、亜鉛SODの活性が野生株の半分以下であるが、老化の指標となる自己蛍光物質(リポフスチン)がmev-1では野生株よりも早期に出現し、特に高濃度の酸素下ではそれが顕著に現れることから、mev-1が酸素に関わる早老症であることを示した。 (3)銅、亜鉛SOD遺伝子(sod-1)は第1染色体上に存在することが知られていたが、最近になり第3染色体に位置する新しい銅、亜鉛SOD遺伝子(sod-4)が見いだされ、mev-1がSOD遺伝子そのものである可能性が出てきた。しかしながらRT-PCR法では野生株とmev-1との間にはこの遺伝子の発現量の違いは見られなかった。この遺伝子の働きを調べるために、上流2kbと下流1kbを含む野生型のSOd-4遺伝子をmev-1に導入し、酸素感受性と寿命の変化を調べているが、酸素耐性を示す虫はまだ得られていない。 (4)さらにもう1つの酸素感受性突然変異体、mev-3、を分離し、酸素濃度に依存した産卵数の減少や成長の遅れ、さらに寿命短縮を示すことを見出した。トランスポゾンをマーカーとしてこの遺伝子クローニングを試みているが、常にmev-3と連鎖するトランスポゾンを見いだしたので現在その分離を行っている。
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Research Products
(12 results)
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[Publications] S.Honda: "oxygen-dependent perturbation of life span and aging rate in the nematode." Journal of Gerontology. 48. B57-B61 (1993)
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[Publications] H.Hosokawa: "Rapid accunulation of fluorescent material with aging in an oxygen-senitive mvtant mev-1 of Caenorhabditis elegans." Mechanisms of Ageing and Development. 74. 161-171 (1994)
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[Publications] 石井 直明: "C.エレガンスの遺伝学的研究から老化を考える" 放射線生物研究. 28. 14-24 (1993)
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[Publications] 石井 直明: "老化と遺伝子" Molecular Medicine. 30. 1130-1138 (1993)
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[Publications] 石井 直明: "老化を支配する遺伝子" 老化と疾患. 6. 30-37 (1993)
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[Publications] 石井 直明: "酸素感受性突然変異体rad-8の寿命に対する温度効果" 基礎老化研究. 17. 106-107 (1993)
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[Publications] 山本 顕吾: "C.elegansの酸素感受性突然変異体mev-3の性質" 基礎老化研究. 17. 104-105 (1993)
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[Publications] 石井 直明: "C.エレガンスの短寿命突然変異体の遺伝子解析" 基礎老化研究. 18. 366-367 (1994)
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[Publications] Naoaki Ishii: "Frontiers of Reactive Oxygen Species in Biology and Medioine" K.Asada and T.Yoshikawa, 578 (1994)
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[Publications] Naoaki Ishii: "Oxygen Stress and Tissue Damage" J.Feher,H.Nakazawa,L:Pvonai and S.Matsuzaki, 172 (1994)
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[Publications] 石井 直明: "老化のメカニズムと制御" 藤本 大三郎, 465 (1993)
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[Publications] 石井 直明: "活性酸素実験プロトコール" 谷口 直之, 328 (1994)