1994 Fiscal Year Annual Research Report
血管作働性物質、増殖因子に対する血管反応性の制御機構の解明
Project/Area Number |
05837016
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Research Institution | KYUSHU UNIVERSITY |
Principal Investigator |
西村 淳二 九州大学, 医学部, 講師 (90237727)
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Keywords | 血管平滑筋 / カルシウムイオン / 筋収縮 / 細胞増殖 / 分子生物学 |
Research Abstract |
平成6年度においては、細胞質カルシウム濃度([Ca^<2+>]i)と張力の同時測定システムを用いての検索、ノーザン法およびreverse transcription polymerase chain reaction(RT‐PCR法)による受容体mRNAの定量、および、血管内皮細胞の[Ca^<2+>]i測定、において新たな知見が得られた。主なものを以下に箇条書にした。 1.豚大動脈弁内皮細胞を用い、エンドセリン-1(ET‐1)が内皮に[Ca^<2+>]i上昇を惹起し、この[Ca^<2+>]i上昇は一部百日咳毒素感受性のG蛋白を介し、また、一部は百日咳毒素感受性感受性のG蛋白を介さないことを明かとした。 2.パパペリンの豚冠動脈Ca^<2+>代謝に及ぼす影響を明かとした。特にパパペリンがCa^<2+>感受性を低下させることが明かとなった。 3.アンジオテンシンII受容体mRNAに対するアンジオテンシンIIとcAMPの作用を検討した。 4.PCR法を、豚ETA受容体のcDNAの塩基配列を決定した。この塩基配列を基にPCRプライマーを作製し、豚大動脈弁上の内皮細胞を試料としRT‐PCR法を行ったところ、ETA受容体のmRNAが検出された。 5.ラット大動脈培養平滑筋において血小板由来増殖因子が[Ca^<2+>]iと関係なく細胞周期を進行させることを証明した。すなわち、血小板由来増殖因子によるラット大動脈培養平滑筋の増殖刺激作用の発現に細胞質カルシウム濃度の上昇は、必須ではないことを明らかにした。 6.ニコランジルは主として、[Ca^<2+>]iの低下(Ca流入抑制と筋小胞体からCa放出制御による)と、収縮蛋白のCa感受性低下によって、血管を弛緩させることが明かとなった。[Ca^<2+>]i低下の機序として、ATP感受性Kチャネルの開放も重要である。 7.豚大動脈弁内皮細胞を用いモチリンが[Ca^<2+>]i上昇を惹起すること、さらに内皮付き豚冠動脈標本において、モチリンが内皮依存性弛緩を引き起こすことを明かとした。 8.豚冠動脈標本において、ET‐1とET‐3による収縮機序の相違を明かとした。 9.うさぎ股動脈を用いノルエビネフリンおよびセロトニンの血管収縮機序の相違を明かにした。
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Research Products
(11 results)
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[Publications] Aoki,H.: "Relationship between cytosolic calcium concentration and force in the papaverine‐induced relaxation of medial strips of pig coronary artcry." Br.J.Pharmacol.111. 489-496 (1994)
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[Publications] Aoki,H.: "Sensitivity of G‐protein involved in endothelin‐1‐induced Ca^<2+> influx to pertussis toxin in porcine endothelial cells in situ." Br.J.Pharmacol.111. 989-996 (1994)
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[Publications] Kobayashi,S.: "Cytosolic Ca^<2+> transients are not required for platclct‐dcrived growth factor to induce cell cycle progression of vascular smooth muscle cells in primary culture:actions of tyrosine kinase." J.Biol.Chem.269. 9011-9018 (1994)
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[Publications] Chen,X.: "Protein kinase C and protein kinase A regulate the expression of angiotensin II receptor mRNA in smooth muscle cells." Eur.J.Pharmacol.267. 175-183 (1994)
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[Publications] Abe,S.: "Effects of nicorandil on cytosolic calcium concentrations and on tension development in the rabbit femoral artcry." J.Pharmacol.Exp.Ther.268. 762-771 (1994)
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[Publications] Higuchi,Y.: "Motilin induces the endothelium‐dependent relaxation of smooth muscle and the clcvation of cytosolic calcium in endothelial cells in situ." Biochem.Biophys.Res.Commun.202. 346-353 (1994)
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[Publications] Ushio‐Fukai,M.: "Endothelin‐1 and endothelin‐3 regulate differently vasoconstrictor responses of smooth muscle of the porcine coronary artcry." Br.J.Pharmacol.114. 171-179 (1995)
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[Publications] Fukuizumi,Y.: "Cytosolic calcium concentration‐force relation during contractions in the rabbit femoral artery." Br.J.Pharmacol.114. 329-338 (1995)
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[Publications] Miyagi,Y.: "Resting load regulates cytosolic calcium‐force relationship of the contraction of bovine cerebrovascular smooth muscle." J.Physiol.(in press).
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[Publications] Toyofuku,K.: "Effects of U46619 on intracellular Ca^<2+> concentration and tension in human umbilical artery." Am.J.Gynecol.Obstetrics. (in press).
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[Publications] Miyagi,Y.: "The resting load‐regulated sensitivity of vascular smooth muscle is mediated by a [Ca^<2+>]i‐insensitivity mechanism." Am.J.Physiol.(in press).