1996 Fiscal Year Annual Research Report
転写調節因子CREB結合蛋白(CBP)のクローニングとその細胞内分子機構の解析
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06044106
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
萩原 正敏 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (10208423)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小畑 秀一 名古屋大学, 医学部, 助手 (10204273)
室 慶直 名古屋大学, 医学部, 助手 (80270990)
MONTMINY Mar ソーク研究所, 助教授
西沢 祐治 オクラホマ大学, 医学部, 研究員
臼倉 治郎 名古屋大学, 医学部, 助教授 (30143415)
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| Keywords | CREB / CBP / ATF1 / リン酸化 |
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| Research Abstract |
我々とM.Montminyグループとの共同研究によりクローニングされたCREB結合蛋白CBP自身がリン酸化蛋白であるとのデータを研究代表者自身の実験から証明しており、CBPのリン酸化による新たな転写制御機構が発見される可能性を追求した。緊密な連携によりMarc.MontminyはCREB結合蛋白CBPにRSKが結合していることを見出し、CBP自体もリン酸化制御を受けていることを証明した。一方、我々はCREBとATF1が活性化条件を異にするがともにリン酸化依存的にCBPに結合することを見出し、世界で始めて転写因子CREBにCBPが結合していることの電顕写真の撮影に成功した。また新しいMAPキナーゼキナーゼ(MAPKK6)をクローニングしCRE遺伝子の新しい制御系であることを証明した。また、まだ未発表であるが、C.elegansのCBP相同遺伝子のノックアウトに成功し、現在その表現形を解析中である。またCBPはP300などとともに遺伝子ファミリーを形成し、多様な転写調節因子と結合する可能性が強いためこの点に関してもPCRクローニングを中心として検索を進めていく予定である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Okada,H.,Miyamura,K.,et al.: "Gene therapy against an experiment glioma using adeno-associated virus..." Gene Therapy. Vol.3. 957-964 (1996)
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[Publications] Moriguchi,T.,Toyoshima,F.,et al.: "Purification and identification of a major activation for p38 from..." J.Biol.Chem.Vol.271. 26981-26988 (1996)
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[Publications] Shimomura,A.,Ogawa,Y.,et al.: "Calumodulin-dependent protein kinase II potentiats transcriptional activation..." J.Biol.Chem.Vol.271. 17957-17960 (1996)
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[Publications] Moriguchi,T.,Kuroyanagi,N.,et al.: "A novel kinase casvada mediated by MAPKK6 and Kk3." J.Biol.Chem.Vol.271. 13675-13679 (1996)
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[Publications] Yasunami,M.,Suzuki,M.,et al.: "Molecular cloning and characterization of a cDNA encoding a novel basic..." Biochem.Biophys.Res.Commun.Vol.220. 754-758 (1996)
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[Publications] Okada,H.,Yoshida,J.,et al.: "Suppression of CD44 expression decreases migration and invasion of human glioma cells." Int.J.Cancer. Vol.66. 255-260 (1996)
