1995 Fiscal Year Annual Research Report
新しい膜結合型細胞増殖因子HB-EGFによるジャクスタクライン機構の解明
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06044214
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
目加田 英輔 久留米大学, 分子生命科学研究所, 教授 (20135742)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
KLAGSBRUN Mi ハーバード大学, チルドレンズホスピタル, 教授
関口 清俊 大阪府立母子保健総合医療センター研究所, 教授 (50187845)
東山 繁樹 大阪大学, 医学部生化学教室, 助手 (60202272)
三田村 俊秀 大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (80268846)
岩本 亮 久留米大学, 分子生命科学研究所, 助手 (10213323)
常岡 誠 久留米大学, 分子生命科学研究所, 講師 (50197745)
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| Keywords | HB-EGF / CD9 / ジャクスタクライン / 細胞接着 / 膜結合型細胞増殖因子 / ヘパラン硫酸プロテオグリカン / ジフテリア毒素リセプター |
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| Research Abstract |
HB-EGFはEGFファミリーに属する新しい膜結合型細胞増殖因子では、EGFリセプターに結合して細胞の増殖を促進するが、一方でまたジフテリア毒素のリセプターとなっているユニークな分子である。膜結合型細胞増殖因子は、細胞膜貫通領域を持った細胞増殖因子で、これらは液性の増殖因子の前駆動体となり得るばかりでなく、細胞膜に結合した状態で隣接した細胞に作用することから、細胞間情報伝達と細胞接着を結び付ける因子として注目される。我々はHB-EGFの発見者であるKlagsbrun博士、東山繁樹博士らと共同で、a)Juxtacrine実験系の確率と、b)DRAP27/CD9のJuxtacrineにおける役割解析、c)HB-EGF-DRAP27/CD9とアソシエ-する他の膜タンパク質の解析を行ってきた。今年度は、1)ジフテリア毒素あるいはその無毒性ミュータントがHB-EGFのEGFドメインに結合し、HB-EGFの細胞増殖活性を阻害すること、2)ジフテリア毒素は他のEGFファミリーの増殖因子には結合しないこと、3)HB-EGFのジフテリア毒素リセプターとして、あるいは膜結合型増殖因子としての作用に、ヘパリン様分子の関与が必要であること、4)TPA刺激によりHB-EGFの分泌型への急速な転換が引き起こされること、5)DRAP27/CD9はHB-EGFのジャクスタクライン活性を著しく上昇させること、6)DRAP27/CD9は分泌型HB-EGFの細胞増殖活性には関係しないこと、を明らかにした。
以上の成果より、細胞は必要に応じてHB-EGFの膜型と分泌型を使い分けていること、膜型はヘパラン硫酸プロテオグリカン等の細胞外マトリックス蛋白質やDRAP27/CD9を含んだ機械的複合体として細胞間接着部位に存在し、細胞接着を介した細胞間相互作用に働いている可能性が示唆された。
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[Publications] Mitamura,T.: "Diphtheria toxin binds to the EGF-like domain of human heparin-binding EGF-like growth factor/diphtheria toxin receptor and inhibits specifically its mitogenic activity." J.Biol.Chem.270. 1015-1019 (1995)
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[Publications] Higashiyama,S.: "The membrane protein CD9/DRAP27 potentiates the growth factor activity of the membrane-anchored heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF)" J.Cell Biol.128. 929-938 (1995)
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[Publications] Nakamura,K.: "Membrane anchored heparin-binding EGF-like growth factor and DRAP27/CD9 form a complex with integrin χ3β1 at cell-cell contact sites." J.Cell Biol.129. 1691-1705 (1995)
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[Publications] Goishi,K.: "Phorbol ester induces the rapid processing of cell surface heparin-binding EGF-like growth factor ; Conversion from juxtacrine to paracrine growth factor activity." Mol.Biol.Cell. 6. 967-980 (1995)
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[Publications] Shishido,Y.: "Heparin-like molecules on the cell surface potentiate binding of diphtheria toxin to the diphtheria toxin receptor/membrane-anchored heparin-binding EGF-like growth factor." J.Biol.Chem.270. 29578-29585 (1995)
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[Publications] Mekada,E.: "Handbook of natural toxin : Volume 8,Bacterial toxins and virulence factors in disease" Marcel Dekker Inc.,New York, 15 (1995)
