1994 Fiscal Year Annual Research Report

生体応答分子の不斉全合成

Research Project

Project/Area Number	06225218
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	磯部稔名古屋大学, 農学部, 教授 (00023466)
Keywords	ヘテロ共役付加 / 高選択的立体制御合成 / 疑似エナンチオマー / ト-トマイシン / アセチレンコバルト錯体 / エンジイン
Research Abstract	生体に応答する分子は、精密構造認識に基づく情報伝達機能を果たすための特定の立体化学、特に絶対配置をもつキラル分子が殆どである。本研究ではこれの分子を標的とした化学合成の基盤をつくるため、炭素・炭素結合形成反応を中心に不斉合成をより簡便かつ選択的に行う方法論を確立し、またキラル分子を実際に合成することを目的としている。本年度は、不斉合成方法論の開発について昨年度から行ってきたものを完成させた。すなわちヘテロ共役付加反応に於ける、疑似エナンチオマーの制御切り替反応を確立し、これを実際に天然物ト-トマイシンのセグメントC合成に適用しその完全立体制御合成に成功した。方法論は、ピラノース糖質誘導体に、フェニルチオアセチレン基を導入したあと、3重結合をジコバルト錯体として酸性条件下で異性化し、さらにヒドロシリル化とスルフォニルへの酸化で求電子基の準備とした。選択方向の切り替反応には、アルファーキレーションとベータ-キレーションを、保護基を用いる場合とキレートする金属種を変える場合といづれでも効率良くすることができた。基本となる4種類のエナンチオマーが自由に合成できる。これを実際に、ト-トマイシンのサブセグメントおよびその非天然型3種類の立体異性体合成に適用して完成した。一方、アセチレンを分子の小員環の中に含んだ天然物として、10員環エンジインである抗ガン抗生物質ダイネミシンのコアー部分を合成した。これはビシクロ[7.3.1]型の特徴を備え、歪みのある環をもっているので、閉環反応には工夫が必要である。シリルアセチレンを反応中にセシウムアセチリドとし、この金属をカルボニルの酸素原子に配位して一旦疑似12員環中間体としてから10員環エンジイン閉環するもので、直裁的合成方として評価できる。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Nishsikawa,T.;Ino,A.;Isobe,M.: "Synthetic Studies on Antibiotic Dynemicin A. Synthesis of Cyclic Enediyne Model Compound of Dynemicin A" Tetrahedron. 50(♯5). 1449-1468 (1994)
[Publications] Nishikawa,T.;Isobe,M.: "Synthetic Studies on Dynamicin A --- New Quinoline Synthesis for C,D and E Rings" Tetrahedron. 50(♯19). 5621-5632 (1994)
[Publications] Nishikawa,T.;Shibuya,S.;Isobe,M.: "Cesium Fluoride Promoted Cyclization in the Synthesis of Enediyne Antibiotics" Synlet. (♯7). 482-484 (1994)
[Publications] Okita,T.;Isobe,M.: "Introduction of acetylene moiety into amide-carbons via Pd-coupling and its application for a model of dynemicin A Acetylide Addition into Quinoline Nucleus as Key Step" Synlett. (♯8). 589-590 (1994)
[Publications] Nishikawa,T.;Yoshikai,M.;Obi,K.;Isobe,M.: "Synthesis of Both Enantiomers of Dynemicin A Model Compound. New Remote Asymmetric Induction in" Tetrahedron Lett. 35(♯43). 7997-8000 (1994)
[Publications] Okita,T.;Isobe,M.: "Synthesis of the Pentacyclic Intermediate for Dynamicin A and Unusual Formation of Spiro-oxiindele Ring" Tetraahedron. 50(♯38. 11143-11152 (1994)
[Publications] Isobe,M.: "Sugar Acetylene for New Stereocontrolled Synthesis" Yukigousei Kagaku Kyoukaishi, (♯11)968-979 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

生体応答分子の不斉全合成

Principal Investigator

磯部 稔 名古屋大学, 農学部, 教授 (00023466)

Research Products

[Publications] Nishsikawa,T.;Ino,A.;Isobe,M.: "Synthetic Studies on Antibiotic Dynemicin A. Synthesis of Cyclic Enediyne Model Compound of Dynemicin A" Tetrahedron. 50(♯5). 1449-1468 (1994)

[Publications] Nishikawa,T.;Isobe,M.: "Synthetic Studies on Dynamicin A --- New Quinoline Synthesis for C,D and E Rings" Tetrahedron. 50(♯19). 5621-5632 (1994)

[Publications] Nishikawa,T.;Shibuya,S.;Isobe,M.: "Cesium Fluoride Promoted Cyclization in the Synthesis of Enediyne Antibiotics" Synlet. (♯7). 482-484 (1994)

[Publications] Okita,T.;Isobe,M.: "Introduction of acetylene moiety into amide-carbons via Pd-coupling and its application for a model of dynemicin A Acetylide Addition into Quinoline Nucleus as Key Step" Synlett. (♯8). 589-590 (1994)

[Publications] Nishikawa,T.;Yoshikai,M.;Obi,K.;Isobe,M.: "Synthesis of Both Enantiomers of Dynemicin A Model Compound. New Remote Asymmetric Induction in" Tetrahedron Lett. 35(♯43). 7997-8000 (1994)

[Publications] Okita,T.;Isobe,M.: "Synthesis of the Pentacyclic Intermediate for Dynamicin A and Unusual Formation of Spiro-oxiindele Ring" Tetraahedron. 50(♯38. 11143-11152 (1994)

[Publications] Isobe,M.: "Sugar Acetylene for New Stereocontrolled Synthesis" Yukigousei Kagaku Kyoukaishi, (♯11)968-979 (1994)

磯部稔名古屋大学, 農学部, 教授 (00023466)