1994 Fiscal Year Annual Research Report
マトリックスプロテアーゼとそのインヒビターの癌の診断・治療への応用
| Project/Area Number |
06254210
|
|---|
| Research Institution | Yokohama City University |
|---|
Principal Investigator |
宮崎 香 横浜市立大学, 木原生物学研究所, 教授 (70112068)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安光 英太郎 横浜市立大学, 木原生物学研究所, 助手 (10182346)
|
|---|
| Keywords | がん / 転移 / プロテアーゼ / プロテアーゼインヒビター / 細胞外マトリックス / マトリックスメタロプロテアーゼ / 浸潤 / 診断 |
|---|
| Research Abstract |
これまでに、がんの転移に関係すると考えられる10種類のマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)とそれに対する3種類のインヒビター(TIMPs)の存在が明らかにされている。しかし、実際のがん組織での、MMPやインヒビターの動態の詳細は明らかになっていない。本研究ではこれらの蛋白質の癌の診断や治療への応用性を明らかにするために、臨床材料として得られたヒト癌組織におけるMMPs/TIMPsとトリプシンの発現をNorhern blottingによって調べた。
1)悪性度が異なる種々のヒト脳腫瘍組織でのMMPsとそのインヒビターの発現を調べた結果、腫瘍の悪性度に応じてゼラチナーゼB、ゼラチナーゼA、マトリライシンの3種のMMPとTIMP-1が強く発現していた。正常脳組織では、ゼラチナーゼAとTIMP-1が比較的弱く、またTIMP-2が強く恒常的に発現していた。したがって、脳腫瘍の浸潤において、ゼラチナーゼB、ゼラチナーゼA、マトリライシンの3種のMMPの役割が大きいと考えられる。また、癌患者の脳脊髄液中ではゼラチナーゼBが顕著に増加することから、この酵素の脳腫瘍の診断への応用性が示唆された。2)これまで数種の胃がん細胞株がトリプシン様の酵素を多量に分泌していることを見出している。この酵素を完全に精製して構造を解析した結果、これまでにヒトで明らかにされている4種類のトリプシン分子のうち、トリプシン1と同一であることが明らかになった。3)ヒト胃がん組織および卵巣がん組織でのトリプシン1mRNAの発現を調べた結果、胃がん組織では50%以上、卵巣がん組織では良性腫瘍を除いてほぼ100%の確率で強い発現が見られた。これらの結果から、卵巣がんや胃がんの浸潤および腹腔内播種にトリプシンが関与しているのではないかと考えられる。
|
-
[Publications] Miyazaki,K.et al.: "Gelatinase A and APP." Nature. 368. 695-696 (1994)
-
[Publications] Koshikawa,N.et al.: "Identification of single-chain and two-chain froms of trypsinogen-1 produced by a human gastric adenocarcinoma cell line." Biochem.J.303. 187-190 (1994)
-
[Publications] Miyagi,Y.et al.: "cDNA cloning and mRNA expression of a serine proteinase inhibitor secreted by cancer cells:Identification as placental protein5" J.Biochem.116. 939-942 (1994)
-
[Publications] Miyagi,E.et al.: "Marked induction of gelatinases,especially type B,in host fibroblasts by human ovarian cancer cells in athymic mice." Clin.Exp.Metastasis. (印刷中).
-
[Publications] Nakano,A.et al.: "Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metallo-proteinases in human gliomas." J.Neurosurg.(印刷中).
-
[Publications] Miyagi,E.et al.: "Characterization of matrix-degrading proteinases and their inhihitors secreted by human gynecological carcinoma cells." Jpn.J.Cancer Res.(印刷中).
-
[Publications] 越川直彦、宮崎香 他: "実験医学増刊号「癌転移の分子機構と転移の阻止」" マトリックス・セリンプロテアーゼと癌の浸潤・転移., 224 (1994)
-
[Publications] 宮崎香: "細胞工学" 癌細胞の組織浸潤を支える細胞外蛋白質-癌細胞と細胞外マトリックスの相互作用(印刷中), (1994)
