1994 Fiscal Year Annual Research Report
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06254211
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
植村 慶一 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90049792)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三浦 正幸 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50202338)
戸田 正博 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (20217508)
中尾 純治 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80255570)
武田 泰生 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (60245462)
阿相 晧晃 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30104160)
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| Keywords | 細胞接着蛋白 / アストロサイト / シュワン細胞 / ドレブリン / L1 / GFAP |
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| Research Abstract |
神経細胞の老化に関する病的変化と考えられていたアルツハイマー原線維変化が、アストロサイトでも出現することから、侵されるのは神経細胞だけでなく、アストロサイトも機能障害を受ける事が示唆される。本研究では、老化現象の機構を個体レベルから細胞レベルで調べる目的でアストロサイトを単離培養し、アストロサイトの加齢による変化を生体膜と細胞接着因子の面から検討した。生理的老化のモデルとしてIn vitroにおけるグリア細胞の長期培養系を考案し、約1年培養した細胞を試料とした。加齢によって、まず細胞の生体膜組成に変化が起こることから、アストロサイトの形質膜の糖脂質を分背強いた。加齢によって中性糖脂質ではサラミドジヘキソースが著しく、セラミドトリヘキソースやグロボシドも有意に増加し、酸性糖脂質ではGD3やGD1aを含むポリシアロ体のガングリオシドの増加が認められた。一方細胞間の接着や認識および細胞膜を介した情報伝達系に関与する細胞接着因子NCAMも加齢によって変化した。すなわち、NCAMにはスプライシングによって生成されるアイソフォームがあり、アストロサイトでは140KDa,120KDa分子の発現が優位であるが、加齢したアストロサイトでは120KDa分子が優位を占めた。このことはNCAMのmRNAのalternative splicingの変化を示唆する。NCAMの膜貫通型から、GPI結合型アイソフォームの増加によって機能変化の可能性が考えられる。加齢によってタイプII型のアストロサイトの増加が報告されており、これらの細胞が老人脳で機能回復に働く可能性が示唆された。
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Research Products
(9 results)
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[Publications] Uyemura K: "Neural cell adhesion proteins and neurological diseases." J Biochem. 116. 1187-1192 (1994)
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[Publications] Yazaki T: "Peripheral myelin PO protein mediates neurite outgrowth of cortical neurons in vitro and axonal regeneration in vivo." Neurosci Lett. 176. 13-16 (1994)
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[Publications] Asada H: "Actin-binding protein,drebrin,accumulates in submembranous regions in parallel with neuronal differentiation." J Neurosci Res. 38. 149-159 (1994)
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[Publications] Toda M: "GFAP transfected cells prpduce laminin,leading to neurite outgrowth promotion." NeuroReport. 5. 1969-1972 (1994)
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[Publications] Toda M: "Cell growth suppression of astrocytoma C6 cells by glia fibrillary acidic protein cDNA transfection." J Neurochem. 63. 1975-1978 (1994)
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[Publications] Asou H: "CNS myelinogenesis in vitro:time course and pattern of rat oligodendrocyte development." J Neurosci Res. (in press). (1995)
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[Publications] Miyazaki T: "Distribution of PASII/PMP22 and connexin 32 proteins in the Peripheral nervous system." Neurochem Int. (in press). (1995)
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[Publications] Kobayashi S: "Grafts of genetically modified fibroblasts expressing neural cell adhesion molecule L1 into transected spinal cord of abult rats" Neurosci Lett. (in press). (1995)
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[Publications] 中尾 純治: "ミエリン形成期前段階におけるシュワン細胞の細胞死" 神経化学. 33. 134-135 (1994)
