1994 Fiscal Year Annual Research Report
食物アレルギー患者における食物アレルゲン特異的細胞の抗原認識機構
Project/Area Number |
06265203
|
Research Institution | Chiba University |
Principal Investigator |
河野 陽一 千葉大学, 医学部, 助教授 (60161882)
|
Keywords | オボアルブミン / T細胞株 / 合成ペプチド / 卵アレルギー / IL-4 / IFN-γ / エピトープ / 芽球化反応 |
Research Abstract |
卵アレルギー患者7名の末梢血単核球から、31株のOVA特異的T細胞株を樹立した。このうち、28株のT細胞株がOVA刺激によりインターロイキン4(IL-4)を産生し、また検索した24株中17株がIL-5を産生したのに対し、ガンマインターフェロン(IFN-γ)を産生する細胞株は認められなかった。T細胞株が認識するエピトープを解析するために、OVAの385のアミノ酸残基のすべてをカバーし、隣り合うペプチドとアミノ酸残基が11個重なりあうような13merの合成ペプチドを187個作成した。これら187個の合成ペプチドを11個ずつプールして17のグループに分け、T細胞株の一部について、この17のグループペプチドに対する芽球化反応を検討した。さらに、その一部について、個々のペプチドに対する応答性を解析した。その結果、4つのOVA T細胞エピトープ抗原決定基が明らかとなった。T細胞株は、OVAを認識するT細胞のうち、minorなポピュレーションを株化した可能性があることから、末梢血単核球のOVAおよびOVAペプチドに対する芽球化反応を調べた。しかし、OVA刺激に対する芽球化反応がきわめて低値であったことから、末梢血中のOVAに応答する細胞のポピューションはきわめて少数である可能性が示唆された。そこで、in vitroで末梢血単核球を1回OVAで刺激し、つづいてIL-2を加えることによりOVA特異的T細胞を増殖させた後に、OVAグループペプチドに対する芽球化反応を解析したところ、OVAで刺激した末梢血単核球は、数個の特定のグループペプチドに対して応答を示した。同一の患者から樹立されたT細胞株が認識したペプチドが、これらのグループペプチドに含まれていたことから、我々が樹立したOVA特異的T細胞は、主要エピトープを認識するT細胞株であり、これらOVA特異的T細胞株が認識するOVAエピトープが、IL-4やIL-5などのアレルギー反応に重要なサイトカイン産生に関連したエピトープであることが示唆された。
|
-
[Publications] Kohno Y.: "Preferetial recognition of primary protein structures of α-cascin by IgG and IgE antibodies of patients with milk allergy." Ann Allergy. 73. 419-422 (1994)
-
[Publications] Honma K.: "Specificities of IgE,IgG and IgA antibodies ot ovalbumin:comparison of binding activities to denatured ovalbumin or ovalbumin fragments of IgE antibodies with those of IgG and IgA antibodies." Int Arch Allergy Immunol. 103. 28-35 (1994)
-
[Publications] Shimojo N.: "Identification of the disease-related T cell epitope of ovalbumin and epitope-targeted T cell inactivation in egg allergy." Int Arch Allergy Immunol. 105. 155-161 (1994)
-
[Publications] 下条直樹: "高IgE症候群におけるインターロイキン2(IL-2)産生およびIL-2レセプター発現の異常" 日本小児科学会雑誌. 98. 1846-1851 (1994)
-
[Publications] 本間季里: "多発消化管潰瘍を伴なう血管性紫斑病を合併した高IgE症候群の一例" アレルギーの臨床. 14. 667-671 (1994)
-
[Publications] 下条直樹: "ダニ応答性T細胞の機能に及ぼすハウスダスト(HD)急速減感作療法(RIT)の効果" アレルギー. 43. 331- (1994)
-
[Publications] 下条直樹: "ダニ応答性T細胞株の抗原特異的反応に対するPGE2および抗アレルギー剤の効果" アレルギー. 43. 1053- (1994)
-
[Publications] 下条直樹: "末梢血中の食物アレルゲン応答性Tリンパ球の食物アレルギーにおける役割:IgG抗体およびIgE抗体とT細胞のアレルゲンに対する特異性の比較" 日本小児科学会雑誌. 98. 543- (1994)
-
[Publications] 勝木利行: "食物アレルゲン応答性Tリンパ球の食物アレルギーにおける役割:卵白アルブミン特異的T細胞株の樹立と産生するサイトカインおよびHLA拘束性の解析" 日本小児科学会雑誌. 98. 543- (1994)