自己免疫性糖尿病における自己抗原の提示及び認識機構に関する研究

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06265221
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 菊谷 仁 大阪大学, 細胞生体工学センター, 助教授 (80161412)
• Keywords: 自己免疫 / I型糖尿病 / 組織適合性抗原 / T細胞 / NODマウス

Research Abstract

NODマウスは、T細胞依存性自己免疫糖尿病を自然発症するヒトI型糖尿病のモデルマウスである。NODマウスの自己免疫成立に関わる自己抗原を同定することを目的に、膵島反応性CD4T細胞クローンの認識する膵島抗原の解析を行った。その結果、5種のT細胞のクローンのうち少なくとも2種のクローンは異なった抗原エピトープを認識することを明かにした。また、膵島β細胞の破壊機構を解析するために、NODマウス由来の膵島反応性CD4T細胞クローンをNOD-scidマウスに移入し、糖尿病の誘導を試みた。異なるT細胞レセプターを発現する4種のT細胞クローンを各々単独で移入した場合、膵島炎とβ細胞破壊を誘導できたが、糖尿病には至らなかった。しかし、これらT細胞クローンを混合して移入したところ、非常に強い膵島炎と糖尿病を効率よく誘導できた。以上の結果は、効率のよい糖尿病発症には、複数の自己抗原エピトープを認識する多様な自己反応性T細胞集団が必要である可能性を示している。又これまで、I-E分子の発現がNODの糖尿病を完全に阻止することをトランスジェニックスマウスを用いて示してきた。本研究ではさらに、I-EトランスジェニックイスマウスNODの脾細胞でNOD-scidに糖尿病を移入できることを示した。この結果はI-E NOD中にはすでに自己反応性T細胞が存在し、何らかの機構でその活性が抑制されている可能性も示唆している。

Research Products

• [Publications] Nagasawa,T.,H.Kikutani,and T.Kishimoto: "Molecular cloning and structure of a novel pre-B growth stimulating factor(PBSF)." Porc.Natl.Acad.Sci.,USA. 91. 2305-2309 (1994)
• [Publications] Nagasawa,T.,T.Kaisho,H.Kikutani,et al.: "Generation and characterization of a monoclonal anitbody that inhibits stromal cell-dependent B lymphopoiesis." J.Immunol.152. 2788-2797 (1994)
• [Publications] Kawabe,T.,T.Naka,H.Kikutani,et al.: "The immune responses in CD40-deficient mice:Impaired immunoglobulin class switching and germinal center formation." Immunity. 1. 167-178 (1994)
• [Publications] Fujiwara,H.,H.Kikutani,et al.: "The absence of IgE antibody-mediated augmentation of immune responses in CD23-deficient mice." Proc.Natl.Acad.Sci.,USA. 91. 6835-6839 (1994)
• [Publications] Davey,E.J.,H.Kikutani,et al.: "Homotypic aggregation of murine B lymphocytes is independent of CD23." Eur.J.Immunol.(in press). (1995)