1994 Fiscal Year Annual Research Report
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06265222
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
藤原 大美 大阪大学, 医学部, 助教授 (70116094)
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| Keywords | 免疫寛容 / co-stimulatory signal / IL-2 / IL-2レセプター / CD28分子 |
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| Research Abstract |
T細胞活性化におけるco-stimulatory signalの役割、或はその欠如による免疫寛容導入に至る分子機構の解析は現在一大topicとなっている。本研究はT細胞がco-stimulatory signal非存在下で抗原レセプター(TCR)の刺激を受けた時、活性化されえない(結果的に免疫寛容に陥る)メカニズムを解析することを目的とした。
C57BL/6(B6)マウスのT細胞を応答細胞とし、これをクラスII-sisparateのbm12マウスのAPC又はB細胞画分で刺激し、それぞれの場合の抗bm12細胞の活性化をIL-2産生、IL-2レセプター(IL-2R)発現及び増殖応答(MLR)で解析した。次の結果が得られた。(1)bm12B細胞での刺激ではbm12APCに比し、(1)IL-2mRNA及びIL-2産生が著明に減少したものの、決して0ではなくわずかに検出された。(2)しかしながらMLRは全く誘導されなかった。(3)抗bm12virgin T細胞はbm12APCでの刺激で高レベルのIL-2Rを発現したが、B細胞では全く、IL-2R発現には至らなかった。(2)bm12B細胞は抗bm12T細胞のTCRを刺激できるがcostimulatory signalを賦与できない。そこでbm12B細胞刺激と共に抗CD28mAbでCD28分子のco-stimulationを行った。
その結果、IL-2産生と共に、IL-2R発現が誘導され、強いMLR(full activation)が惹起された。
本研究よりDC28分子よりのシグナルはIL-2mRNAの発現に必要(従来証明されている)であることに加え、IL-2Rの発現に必須であることが証明された。特にCD28→IL-2Rへの関連性は我々の研究以外にその報告がなく重要な成果である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Iwata,H.,et.al.: "Suppression of allograft responses by combining allo-antigen-specifici.v.presensitization with suboptimal doses of FK506 or rapamycin." Transplantation Proc.26. 851-854 (1994)
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[Publications] Zou,J-P.,et.al.: "Recovery of anti-tumor CD4^+T cellesponsiveness suppresses in the tumorbearing state by release from tumor burden." J.Cancer Res.Clin.Oncol.120. 279-285 (1994)
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[Publications] Narumiya,S.,et.al.: "Pre-B cell adhere to fibronectin via interactions of VLA-5/vitronectin receptor with RGDS as well as of VLA-4 with V region sequences at its different binding sites." International Immunol.6. 139-147 (1994)
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[Publications] Iwata,H.,et.al.: "Suppression of allograft responses by combining allo-antigen-specifici.v.presensitization with suboptimal doses of rapamycin." International Immunol.6. 93-99 (1994)
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[Publications] Mizuhara,H.,et.al.: "T cell activation associated hepatic injury:Mediation by tumor necrosis factor and protection by interleukin-6." J.Exp.Med.179. 1529-1537 (1994)
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[Publications] Yamamoto,N.,et.al.: "Regulatory mechanisms for production of interferon-γ and tumor necrosis factor by anti-tumor T cell or macrophages in the tumor-bearing state." J.Immunol.(in press).
