1994 Fiscal Year Annual Research Report

セレクチン・ファミリーの細胞接着蛋白質に結合するシアロ糖鎖の研究

Research Project

Project/Area Number	06267226
Research Institution	Aichi Cancer Center Research Institute
Principal Investigator	神奈木玲児愛知県がんセンター, 研究所・病理学第二部, 部長 (80161389)
Keywords	シアリルLe^x / シアリルLe^a / セレクチン / フコシルトランスフェラーゼ / シアリルトランスフェラーゼ / 細胞接着 / 大腸癌 / リンパ球
Research Abstract	セレクチンファミリーの細胞接着分子と、癌細胞の異常糖鎖との結合を介した細胞接着の、癌の進展、転移への関与を研究した。がん細胞と血管内皮細胞の接着の第一歩は、血管内皮細胞のE-セレクチンを介する接着である。これに対応するがん細胞側のリガンドは、シアリルLe^xおよびシアリルLe^aである。このシアリルLe^aやシアリルLe^x糖鎖の合成は、単純な合成前駆体に、まずシアリルトランスフェラーゼが働き、ついでフコシルトランスフェラーゼが働いて合成される。シアリルLe^aやシアリルLe^x糖鎖の合成に関与するフコシルトランスフェラーゼは数種類あり、古典的な酵素学的分類では、プラズマ型(Fuc-TV1ないしV)、ミエロイド型(Fuc-TIV)、およびルイス型(Fuc-TIII)に分類されている。我々は本年度、これらのすでに知られたフコシルトランスフェラーゼのほかに、主としてリンパ球でシアリルLe^xの合成にあずかるとみられる新しいフコシルトランスフェラーゼ(Fuc-TVII)を見いだし、クローニングに成功した。また、大腸癌では、シアリルLe^a抗原が強く発現しており、これが癌の転移に関与すると考えられている。本年度行った我々の予備的データから、大腸癌でのシアリルLe^a抗原の異常発現は、フコシルトランスフェラーゼの異常誘導によるものではなく、むしろ特定の分子種のシアリルトランスフェラーゼが著名に増加していることによる見られる成績が得られている。シアリルLe^aやシアリルLe^x糖鎖の合成に関与するシアリルトランスフェラーゼについては、ST-3N、SY-4、ST-30、およびST-30/Nなどいくつかのアイソザイムが知られているが、このうち、ヒト大腸癌では、とくにST-30の著明な誘導が観察される。これが大腸癌でのシアリルLe^aの異常発現をもたらしている要因の一つとなっていると考えられた。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Natsuka,S.,他: "Molecular cloning of a cDNA encoding a novel human leukocyte α-1,3-fucosyl transferase capable of synthesizing the sialyl Lewis x determinant." J.Biol.Chem.,. 269. 16789-16794 (1994)
[Publications] Furukawa,Y.,他: "Variant type of sialyl Lewis X antigen expressed on adult T cell leukemia cells is associated with skin involvement." Cancer Res.,. 54. 6533-6538 (1994)
[Publications] Levery,S.B.,他: "A revised structure for the disialosyl globo-series gangliosides of human erythrocytes and chicken skeletal muscle." Arch.Biochem.Biophys.,. 312. 125-134 (1994)
[Publications] Yamashita,Y.,他: "A new cancer-associated antigen defined by a monoclonal antibody against a synthetic carbohydrate antigen." Int.J.Cancer,. 58. 349-355 (1994)
[Publications] Narita,T.,他: "Cytosol and serum concentration of cytokeratin subunit 19 fragment(CYFRA21-1)in breast cancer." Oncol.Rep.,. 1. 747-750 (1994)
[Publications] Sakamto,J.,他: "Expression of neural cell adhesion molecule in normal gastric mucosa and in gastric carcinoid tumors." Eur.Surg.Res.,. 26. 230-239 (1994)
[Publications] 神奈木玲児編集: "最新医学からのアプローチ:複合糖質" メジカルビュー社, 230 (1994)
[Publications] 神奈木玲児編集: "細胞接着分子と疾患" 羊土社, 167 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

セレクチン・ファミリーの細胞接着蛋白質に結合するシアロ糖鎖の研究

Principal Investigator

神奈木 玲児 愛知県がんセンター, 研究所・病理学第二部, 部長 (80161389)

Research Products

[Publications] Natsuka,S.,他: "Molecular cloning of a cDNA encoding a novel human leukocyte α-1,3-fucosyl transferase capable of synthesizing the sialyl Lewis x determinant." J.Biol.Chem.,. 269. 16789-16794 (1994)

[Publications] Furukawa,Y.,他: "Variant type of sialyl Lewis X antigen expressed on adult T cell leukemia cells is associated with skin involvement." Cancer Res.,. 54. 6533-6538 (1994)

[Publications] Levery,S.B.,他: "A revised structure for the disialosyl globo-series gangliosides of human erythrocytes and chicken skeletal muscle." Arch.Biochem.Biophys.,. 312. 125-134 (1994)

[Publications] Yamashita,Y.,他: "A new cancer-associated antigen defined by a monoclonal antibody against a synthetic carbohydrate antigen." Int.J.Cancer,. 58. 349-355 (1994)

[Publications] Narita,T.,他: "Cytosol and serum concentration of cytokeratin subunit 19 fragment(CYFRA21-1)in breast cancer." Oncol.Rep.,. 1. 747-750 (1994)

[Publications] Sakamto,J.,他: "Expression of neural cell adhesion molecule in normal gastric mucosa and in gastric carcinoid tumors." Eur.Surg.Res.,. 26. 230-239 (1994)

[Publications] 神奈木玲児編集: "最新医学からのアプローチ:複合糖質" メジカルビュー社, 230 (1994)

[Publications] 神奈木玲児編集: "細胞接着分子と疾患" 羊土社, 167 (1994)

神奈木玲児愛知県がんセンター, 研究所・病理学第二部, 部長 (80161389)