1994 Fiscal Year Annual Research Report

T細胞受容体複合体分子の標的組換えマウスを用いた免疫系の発生分化の分子機構

Research Project

Project/Area Number	06268202
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	宮武昌一郎千葉大学, 医学部, 助手 (30239420)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	荒瀬尚千葉大学, 医学部, 助手 (10261900)
Keywords	ζ鎖欠損マウス / FcRγ鎖欠損マウス / IEL / DETC / TCR-CD3複合体
Research Abstract	ζ鎖欠損マウスに細胞内領域を欠損した変異ζ鎖を発現するトランスジェニックマウスを交配させることにより、変異ζ鎖のみを持つマウスを作製した。このマウスでは、(1)胸腺細胞におけるTCRの発現レベルが、ζ鎖欠損マウスに比べ増大した。(2)DNからDPへの分化は、ζ鎖欠損マウスと同様に阻害されており、多くがCD44-CD25^+の細胞の段階で分化障害を受けたままであった。(3)DPからSPへの分化は、ζ鎖欠損マウスに比べ回復しており、SP数の増加、CD69やHSAなどのマーカー発現により示された。これらの結果から、ζ鎖の細胞内領域を介するシグナルは、DNからDPへの分化またはDPの増殖には必須であるが、DPからSPへの分化は、TCR-CD3複合体の他のCD3分子からのシグナルが代替でき、TCR発現レベルが重要であることが明らかとなった。 ζ鎖欠損マウスの解析から、胸腺外で分化する小腸上皮内T細胞(i-IEL)は、TCR複合体にFcRγ鎖を含む事が判明し、更に表皮のDETC、生殖器系の上皮内に存在するγδ+T細胞(r-IEL)もFCεRIγ鎖を含むと考えられた。今回、c57BL/6 ES細胞を用いて、FcRγ鎖欠損マウスを樹立する事に成功した。このマウスでは、胸腺外分化を遂げるCD8αα^+iIELおよび、DETCでは、細胞表面TCRレベルが減少し、一方r-IELは、そのその分化が障害され、細胞数が顕著に減少した。この事から、これら粘膜上皮系のT細胞はFcRγ鎖をTCR複合体に用いており、FcRγ鎖の発現レベルに応じて、欠損マウスで分化障害や、TCR発現低下を起こすと考えられた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Ohno,H.: "Targeted disruption of the CD3η locus causes high lethality in mice:modulation of Oct-1 transcription on the opposite strand." EMBO J.13. 1157-1165 (1994)
[Publications] Nakano,H.,: "Purification of glutathione S-transferase fusion proteins as a non-degraded form by using a protease-negative E.Coli strain,AD202." Nucleic Acids Res.22. 543-544 (1994)
[Publications] Arase,H.: "Cytotoxicity of fresh NK1.1^+T-cell receptor αβ^+ thymocytes against a CD4^+8^+ thymocyte population associated with intact Fas antigen expression on the target" J.Exp.Med.180. 423-432 (1994)
[Publications] Arase,N.: "Contribution of host radio-resistant T cells to the clonal elimination of minor lymphocyte stimulatory-la reactive T cells in mouse bone marrow chimeras." Cell.Immunol.156. 13-23 (1994)
[Publications] Ogama,J.,: "Functional studies on MEL-14^+ and MEL-14^-T cells in peripheral lymphoid tissues." Immunobiol.190. 225-242 (1994)
[Publications] Arase,H.: "Fas-mediated cytotoxicity by freshly isolated natural killer cells." J.Exp.Med.(in press.).

1994 Fiscal Year Annual Research Report

T細胞受容体複合体分子の標的組換えマウスを用いた免疫系の発生分化の分子機構

Principal Investigator

宮武 昌一郎 千葉大学, 医学部, 助手 (30239420)

Research Products

[Publications] Ohno,H.: "Targeted disruption of the CD3η locus causes high lethality in mice:modulation of Oct-1 transcription on the opposite strand." EMBO J.13. 1157-1165 (1994)

[Publications] Nakano,H.,: "Purification of glutathione S-transferase fusion proteins as a non-degraded form by using a protease-negative E.Coli strain,AD202." Nucleic Acids Res.22. 543-544 (1994)

[Publications] Arase,H.: "Cytotoxicity of fresh NK1.1^+T-cell receptor αβ^+ thymocytes against a CD4^+8^+ thymocyte population associated with intact Fas antigen expression on the target" J.Exp.Med.180. 423-432 (1994)

[Publications] Arase,N.: "Contribution of host radio-resistant T cells to the clonal elimination of minor lymphocyte stimulatory-la reactive T cells in mouse bone marrow chimeras." Cell.Immunol.156. 13-23 (1994)

[Publications] Ogama,J.,: "Functional studies on MEL-14^+ and MEL-14^-T cells in peripheral lymphoid tissues." Immunobiol.190. 225-242 (1994)

[Publications] Arase,H.: "Fas-mediated cytotoxicity by freshly isolated natural killer cells." J.Exp.Med.(in press.).

宮武昌一郎千葉大学, 医学部, 助手 (30239420)