1994 Fiscal Year Annual Research Report
マウス神経系初期発生におけるPOU転写調節因子の役割の解析
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06268213
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| Research Institution | Japanese Foundation For Cancer Research |
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Principal Investigator |
野田 哲生 (財)癌研究所, 細胞生物部, 部長 (10183550)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柴田 浩行 (財)癌研究所, 細胞生物部, 研究員 (50260071)
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| Keywords | POU転写調節因子群 / ジーンターゲティング / Brn5欠損マウス / Brn6欠損マウス / 視床下部ニューロン / デスモプレッシン |
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| Research Abstract |
POU転写調節因子群は、哺乳類の発生において発生初期の形態形成の鍵となる遺伝子であろうと期待されている。本研究では、その中でも神経系でのみ特異的に発現しているPOU転写調節因子であるBrn4,5及び6に焦点を当て、ジーンタゲティングによりこれらの遺伝子が欠損したマウスを作成し、このマウスを解析することにより、これらの遺伝子群の機能を明らかにしてきた。本年度の主な成果は以下の通りである。
1.Brn6欠損マウス
既に昨年度、出生直後に致死であることが判明していたBrn6欠損マウスのホモ接合体のより詳細な解析を行った結果、これらのマウスでは視床下部の大細胞性ニューロンと小細胞性ニューロンの一部が欠如していることが判明し、このことからBrn6遺伝子産物はこれらの視床下部ニューロンの発生分化に必須であると結論された。更に、デスモプレッシン投与によりホモ接合体マウスのレスキューに成功したことより、出生直後の死因はバゾプレッシンの欠如によることも判明した。
2.Brn5欠損マウス
Brn5欠損マウスの脳より核抽出液を調整し、これを用いてゲルシフトアッセイ法を行い、Brn5遺伝子産物の欠如を確認した。このBrn5欠損マウスのホモ接合体は生後24時間以内に全て死亡することが判明した。現在、このマウスの死因を解明するため、中枢神経系を中心に組織学的解析を始めたところである。
3.Brn5遺伝子とBrn6遺伝子の機能的代償性の解析
Brn5欠損マウスとBrn6欠損マウスを交配することにより、Brn5及びBrn6が共に欠損したマウスの作出を試みたところ、このマウスも生まれてくることが確認され、これらのBrn5及び6が共に欠失しても胎児性の致死とはならないことが判明した。
Brn4及びTst1遺伝子欠損マウス
神経特異的POU因子であるBrn4遺伝子及びTst1遺伝子に関しては、欠損マウスの樹立に成功した。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] A.Harada: "Altered microtubule organization in small-calibre axons of mice lacking tau protein." Nature. 369. 488-491 (1994)
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[Publications] H.Takeshima: "Excitation-contraction uncoupling and muscular degeneration in mice lacking functional skeltal muscle ryanodine-receptor gene." Nature. 369. 556-559 (1994)
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[Publications] Y.Hirai: "Establishiment and characterization of adenocarcinoma cell lines derived from endometrial serous papillary adenocacinoma." Gynecologic Oncology. 54. 184-195 (1994)
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[Publications] K.Shiba: "Human cytoplasmic isoleucyl-tRNA symthetasa:Selective divergence of the anticodon-binding domain and aquisition of a new structural unit." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 91. 7435-7439 (1994)
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[Publications] K.Shiba: "Human glycyl-tRNA synthetase:Wide divergence of primary structure from bacterial counterpart and species-specific aminoacylation." J.Biol.Chem.269. 30049-30055 (1994)
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[Publications] S.Kamada: "bcl-2 Deficiency in mice leads to pleiotropic abnormalities:Accelerated lymphoid cell death in thymus and spleen,polycystic, kindney hair hypopigmentation,and distorted small intestine." Cancer Res.55. 354-359 (1995)
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[Publications] A.Matsuhisa: "Inositol monophoshatase acitivity from the Escherichia coli suhB gene product." J.Bacteriol. 177. 200-205 (1995)
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[Publications] Y.Uehara: "Placental defect and embryonic lethality in mice lacking hepatocyte growth factor/scatter factor." Nature. 373. 702-705 (1995)
