1994 Fiscal Year Annual Research Report

心筋の分化・肥大における心アンジオテンシノーゲン、アンジオテンシン受容体の役割

Research Project

Project/Area Number	06274224
Research Institution	Yokohama City University
Principal Investigator	石井富男横浜市立大学, 医学部, 教授 (90010363)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	杉本孝一横浜市立大学, 医学部, 講師 (90244491) 梅村敏横浜市立大学, 医学部, 助教授 (00128589)
Keywords	レニン・アンジオテンシン系 / アンジオテンシノーゲン / アンジオテンシン受容体 / 遺伝子発現調節 / 心筋分化 / 心肥大
Research Abstract	1.アンジオテンシノーゲン(ATNG)遺伝子の転写調節機構の検討:培養肝細胞および分化誘導可能な培養脂肪細胞を用いて,ノーザンブロット法,CATアッセイ,ゲルシフト法,DNaseIフットプリント法を行い,細胞特異的・分化特異的なATNG遺伝子の転写調節には複数の近位プロモーター領域(AGE1,AGE2,およびAGE3)に作用する転写調節因子間の相互作用が重要であることを明らかにした. 2.心筋細胞におけるATNG遺伝子発現調節の検討:培養心筋細胞および培養心筋維芽細胞を用いて,ノーザンブロット法を行い,心肥大シグナルであるアンジオテンシンIIにより心筋細胞および心線維芽細胞におけるATNG遺伝子の発現が増加することを明らかにした.現在,心肥大を促進する物理的刺激(stretching)によるアンジオテンシン受容体の結合能の変化,ATNG遺伝子発現調節の検討,およびATNG遺伝子転写活性化に関与するプロモーター領域の同定を行っている. 3.遺伝性高血圧モデルラット(SHR)および遺伝性肥満ラット(WFR)における心ATNG遺伝子発現調節の検討:RIA法およびノーザンブロット法により,SHRでは高血圧に伴い血中ATNG濃度が上昇し心肥大とともに心ATNG遺伝子発現が増加することを明らかにした.週齢とともに血圧が上昇するWFRでは高血圧に伴い心血管系でのATNG遺伝子発現が増加することを明らかにした. 4.冠動脈疾患におけるヒトATNG遺伝子多型性の意義の検討:冠動脈造影検査を受ける患者の白血球から染色体DNAを抽出し,PCR法を施行してATNG遺伝子多型について解析した.その結果,特定のATNG遺伝子多型(T235M変異型)が冠動脈硬化症と有意に相関することを明らかにした.

Research Products
(13 results)

All Other

All Publications (13 results)

[Publications] Tamura K.: "Proximal and core DNA elements are required for efficient angiotensinogen promoter activation during adipogenic differentiation." J Biol Chem. 268. 15024-15032 (1993)
[Publications] Tamura K.: "Activation of mouse renin promoter by cAMP and c-Jun in a kidney-derived cell line." Biochim Biophys Acta. 1172. 306-310 (1993)
[Publications] Fukamizu A.: "Chimeric renin-angiotensin system demonstrates sustained increase in blood pressure of transgenic mice carrying both human renin and angiotensinogen genes." J Biol Chem. 268. 11617-11621 (1993)
[Publications] Tamura K.: "Molecular mechanism of adipogenic activation of the angiotensinogen gene." Hypertension. 23. 364-368 (1994)
[Publications] Tamura K.: "Molecular mechanism of transcriptional activation of angiotensinogen gene by proximal promoter." J Clin Invest. 93. 1370-1379 (1994)
[Publications] Fukamizu A.: "Species-specific expression of the hepatic renin gene." J Vet Med Sci. 56. 109-114 (1994)
[Publications] Tamura K.: "Mechanism of cAPM regulation of renin gene transcription by proximal promoter." J Clin Invest. 94. 1959-1967 (1994)
[Publications] Tanimoto K.: "Angiotensinogen-deficient mice with hypotension." J Biol Chem. 269. 31334-31337 (1994)
[Publications] Sugimoto K.: "Cardiac hypertrophy and the blockade of angiotensin II receptors by losartan in salt-loaded Dahl salt-sensitive rats." Hypertens Res. 17. 199-203 (1994)
[Publications] Yamakawa T.: "Wistar fatty rat is obese and spontaneously hypertensive." Hypertension. 25. 146-150 (1995)
[Publications] Ishigami T.: "Angiotensin I converting enzyme(ACE)gene polymorphism and essential hypertension in Japan:Ethnic difference of ACE genotype." Am J Hypertens. (in press). (1995)
[Publications] Ishigami T.: "Molecular variant of angiotensinogen gene is associated with coronary atherosclerosis." Circulation. (in press). (1995)
[Publications] Tamura K.: "Recent advances in the study of renin and angiotensinogen genes:from molecules to the whole body." Hypertens Res. (in press). (1995)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

心筋の分化・肥大における心アンジオテンシノーゲン、アンジオテンシン受容体の役割

Principal Investigator

石井 富男 横浜市立大学, 医学部, 教授 (90010363)

Research Products

[Publications] Tamura K.: "Proximal and core DNA elements are required for efficient angiotensinogen promoter activation during adipogenic differentiation." J Biol Chem. 268. 15024-15032 (1993)

[Publications] Tamura K.: "Activation of mouse renin promoter by cAMP and c-Jun in a kidney-derived cell line." Biochim Biophys Acta. 1172. 306-310 (1993)

[Publications] Fukamizu A.: "Chimeric renin-angiotensin system demonstrates sustained increase in blood pressure of transgenic mice carrying both human renin and angiotensinogen genes." J Biol Chem. 268. 11617-11621 (1993)

[Publications] Tamura K.: "Molecular mechanism of adipogenic activation of the angiotensinogen gene." Hypertension. 23. 364-368 (1994)

[Publications] Tamura K.: "Molecular mechanism of transcriptional activation of angiotensinogen gene by proximal promoter." J Clin Invest. 93. 1370-1379 (1994)

[Publications] Fukamizu A.: "Species-specific expression of the hepatic renin gene." J Vet Med Sci. 56. 109-114 (1994)

[Publications] Tamura K.: "Mechanism of cAPM regulation of renin gene transcription by proximal promoter." J Clin Invest. 94. 1959-1967 (1994)

[Publications] Tanimoto K.: "Angiotensinogen-deficient mice with hypotension." J Biol Chem. 269. 31334-31337 (1994)

[Publications] Sugimoto K.: "Cardiac hypertrophy and the blockade of angiotensin II receptors by losartan in salt-loaded Dahl salt-sensitive rats." Hypertens Res. 17. 199-203 (1994)

[Publications] Yamakawa T.: "Wistar fatty rat is obese and spontaneously hypertensive." Hypertension. 25. 146-150 (1995)

[Publications] Ishigami T.: "Angiotensin I converting enzyme(ACE)gene polymorphism and essential hypertension in Japan:Ethnic difference of ACE genotype." Am J Hypertens. (in press). (1995)

[Publications] Ishigami T.: "Molecular variant of angiotensinogen gene is associated with coronary atherosclerosis." Circulation. (in press). (1995)

[Publications] Tamura K.: "Recent advances in the study of renin and angiotensinogen genes:from molecules to the whole body." Hypertens Res. (in press). (1995)

石井富男横浜市立大学, 医学部, 教授 (90010363)