1994 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
06277102
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
北村 幸彦 大阪大学, 医学部, 教授 (70028520)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井川 洋二 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (40085618)
平井 久丸 東京大学, 医学部, 講師 (90181130)
辻本 賀英 大阪大学, 医学部, 教授 (70132735)
帯刀 益夫 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (10099971)
西川 伸一 京都大学, 医学部, 教授 (60127115)
|
|---|
| Keywords | 造血幹細胞 / レセプター・チロシンキナーゼ / 造血因子 / アプトーシス / 転写因子 / 造血因子レセプター / 造血支持細胞 / 白血病 |
|---|
| Research Abstract |
造血幹細胞の定着・増殖・分化・死のシグナルについて、造血幹細胞あるいはその子孫細胞を用いて研究を行い、以下のような結果を得た。
(1)北村はマスト細胞の前駆細胞の組織内への侵入機構を調べる実験系を組み立てた。小腸粘膜にマスト細胞の著明な増加を引きおこす寄生虫Nippostrongylus brasiliensisを感染させると、末梢血中のマスト細胞前駆細胞が小腸粘膜内に侵入した。
(2)西川はIII型レセプター・チロシンキナーゼであるPDGFレセプターα、c-kit、flk1、c-fms、flt2/flt3に対する単クローン抗体を開発し、骨髄中のCHU-Mの増殖には、c-fmsではなくc-kitが関与することを示した。
(3)帯刀はc-Mycがどのような遺伝子を標的としているのかを解析できる実験系をMEL細胞株を用いて制作した。
(4)太田は血液細胞の増殖・分化に伴う細胞周期調節遺伝子cdc2の発現とその調節機構について調べ、cdc2のmRNAは未分化な前駆細胞では強く発現しているものの分化に伴って発現が低下することを示した。
(5)辻本はbcl-2遺伝子を完全にノックアウトした。bcl-2ノックアウトマウスでは成長するに伴いpreB細胞、proB細胞を完全に欠損した。
(6)中井はマウス骨髄性白血病M1細胞株がIL-6の添加によりマクロファージに分化する際、核が偏在化する現象にビメンチン関与することを示唆する結果を得ているが、今年度はビメンチン遺伝子の転写について調べ、ビメンチン遺伝子上流のCCAAT配列が転写活性を正に調節していることを示した。
(7)平井は慢性骨髄性の急性転化時と骨髄異形成症候群の白血病化に伴ってみられる染色体転座の意義を分子レベルで追求し、2つの転写因子の結合したAML1/Ev-1モメラ蛋白が産出されることを明らかにした。
(8)井川はエリスロポイエチン・レセプターからのシグナル伝達について調べ、エリスロポイエチンの刺激後、レセプターと会合する2種類の蛋白質を得た。
|
-
[Publications] Yamasaki,Masaru: "c-kit gene is expressed by skin mast cells in embryos but not in puppies of Wsh/Wsh mice:age-dependent c-kit gene expression." Blood. 83. 3509-3516 (1994)
-
[Publications] Kondo,Motonari: "Function participation of the IL-2 receptor gamma chain in IL-7 receptor complexes." Science. 263. 1453-1454 (1994)
-
[Publications] Yanai,Nobuaki: "Roles for integrin VLA-4 in stroma-dependent erythropoiesis." Blood. 83. 2844-2850 (19094)
-
[Publications] Dubois-Dauphin,Michel: "Neonatal motoneurons overexpressing the bcl-2 proto-oncogene in transgenic mice are ptotected from axotomy-induced cell death." Proceedings of National Academy of Sciences of Unites States of America. 91. 3309-3313 (1994)
-
[Publications] Mitani,Kinuko: "Generation of the AML1-Evi-1 fusion gene in the t(3;21)(q26;q22)causes blastic crisis in chronic myelocytic leukemia." EMBO Journal. 13. 504-510 (1994)
-
[Publications] Yamamura,Yasuko: "Activated Ki-Ras complements erythropoietin signals in CTLL-2 cells,inducing tyrosine phosphorylation of a 160-KDa protein." Proceedings of National Academy of Sciences on Unites States of America. 91. 8860-8870 (1994)
-
[Publications] Kitamura,Yukihiko: "Biological and Molecular Aspects of Mast Cell and Basophil Differentiation and Function" Raven Press(in press),
-
[Publications] Kitamura,Yukihiko: "Immunobiology in Otorhinolaryngolory" Kurger Publications, 674 (1994)
