1994 Fiscal Year Annual Research Report

造血幹細胞制御と臨床応用に向けての基礎研究

Research Project

Project/Area Number	06277104
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	須田年生熊本大学, 医学部, 教授 (60118453)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	浅野茂隆東京大学, 医科学研究所, 教授 (50134614) 中畑龍俊東京大学, 医科学研究所, 教授 (20110744) 三浦恭定自治医科大学, 医学部, 教授 (60048965) 山本雅之東北大学, 医学部, 講師 (50166823) 中内啓光筑波大学, 医学部, 教授 (40175485)
Keywords	造血幹細胞 / 受容体型チロシンキナーゼ / CD34 / IL-6 / 幹細胞増幅 / 転写因子
Research Abstract	血液幹細胞は、多分化能をもつと同時に、造血系を長期間にわたって維持する自己複製能を有すると考えられる。このような幹細胞は、血液全有核細胞10^<4-5>個に1個という極めて低頻度でしか存在しないため、その実体は明らかでなかった。本年度、細胞分離装置(FACS)の技術の応用と幹細胞特異的抗原を認識する抗体の開発により、下記のような成果を得た。 (1)マウス血液幹細胞をFACSにより単離し、RT-PCR法により、新規の受容体型チロシンキナーゼを同定した。それらは、STK,TIE,TEK,HTKであり、このうち、STKとHTKの結合因子が同定された(須田)。c-kit活性化点突然変異により、造血細胞の自律性増殖および腫瘍化がおきることがあきらかとなった(金倉)。また、マウス幹細胞では、CD34発現の有無を指標とすることにより、自己複製能を有する幹細胞を、多分化能をもつ前駆細胞と区別することができた(中内、小玉)。 (2)ヒト血液幹細胞の解析は、主として臍帯血を用いておこなわれた。臍帯血ことに、早期産時臍帯血は、未分化幹細胞を、相対的に多くふくむことが明かになった。(三浦)。さらに、IL-6および可溶性IL-6受容体を加えることにより、幹細胞上のgp130受容体にシグナルを入れ、多様なヒト前駆細胞の増幅に成功した(中畑)。また、マ-モセットの造血系を検討し、ヒト造血幹細胞のアッセイ系に使える見通しがたった(浅野)。 (3)赤血球分化における転写制御様式の一つとして、NF-E2の転写活性化と制御は、Mafとp45の濃度平衡の変化によって行われることが明かとなった(山本)。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Iwama A et al.: "Molecular cloning of a novel receptor tyrosine kinase gene,STK,derived from enriched hematopoietic stem cells." Blood. 83. 3160-3169 (1994)
[Publications] Tani K et al.: "Retrovirus-mediated gene transfer of human pyruvate kinase(PK) cDNA into murine hematopoietic cells." Blood. 83. 2305-2310 (1994)
[Publications] Nakano T.et al.: "Generation of lymphohematopoietic cells from embryonic stem cells in cultuwe." Science. 265. 1098-1101 (1994)
[Publications] Nakahata T et al.: "Cell surface antigen expressions in human erythroid progenitors:erythroid and megakaryocytic markers." Leukemia and Lymphoma. 13. 401-409 (1994)
[Publications] Muroi K et al.: "Expression of sialosyl-Tn in colony forming unit-erythroid erythroblasts,B cells and a subset of CD^<4+> cell's" Blood. 83. 84-91 (1994)
[Publications] Igarashi K et al.: "Regulation of transcription by climerization of erythroid transciption factor NF-E2 p45 with small Maf proteins." Nature. 367. 568-572 (1994)
[Publications] Suda T: "Hematopoietic Stem Cells" Marcel Dekker,Inc., 680 (1995)
[Publications] Yamamoto M et al.: "The regulation of Heme Protein Synthesis" Alpha Med Press, (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

造血幹細胞制御と臨床応用に向けての基礎研究

Principal Investigator

須田 年生 熊本大学, 医学部, 教授 (60118453)

Research Products

[Publications] Iwama A et al.: "Molecular cloning of a novel receptor tyrosine kinase gene,STK,derived from enriched hematopoietic stem cells." Blood. 83. 3160-3169 (1994)

[Publications] Tani K et al.: "Retrovirus-mediated gene transfer of human pyruvate kinase(PK) cDNA into murine hematopoietic cells." Blood. 83. 2305-2310 (1994)

[Publications] Nakano T.et al.: "Generation of lymphohematopoietic cells from embryonic stem cells in cultuwe." Science. 265. 1098-1101 (1994)

[Publications] Nakahata T et al.: "Cell surface antigen expressions in human erythroid progenitors:erythroid and megakaryocytic markers." Leukemia and Lymphoma. 13. 401-409 (1994)

[Publications] Muroi K et al.: "Expression of sialosyl-Tn in colony forming unit-erythroid erythroblasts,B cells and a subset of CD^<4+> cell's" Blood. 83. 84-91 (1994)

[Publications] Igarashi K et al.: "Regulation of transcription by climerization of erythroid transciption factor NF-E2 p45 with small Maf proteins." Nature. 367. 568-572 (1994)

[Publications] Suda T: "Hematopoietic Stem Cells" Marcel Dekker,Inc., 680 (1995)

[Publications] Yamamoto M et al.: "The regulation of Heme Protein Synthesis" Alpha Med Press, (1994)

須田年生熊本大学, 医学部, 教授 (60118453)