1995 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
06280103
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
菅村 和夫 東北大学, 医学部, 教授 (20117360)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉木 敬 北海道大学, 医学部, 教授 (60220612)
内山 卓 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80151900)
藤沢 順一 関西医科大学, 教授 (40181341)
赤城 剛 国立がんセンター研究所, ウイルス部, 研究員 (90184077)
藤井 雅寛 東京医科歯科大学, 助教授 (30183099)
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Keywords | HTLV-I / 成人T細胞白血病 / HAM / 転写活性化因子 / トランスフォーメイション |
Research Abstract |
Taxの転写活性化の新たな標的としてTNF受容体ファミリーのOX40が同定され、HTLV-I感染T細胞におけるOX40/OX40リガンド(gp34)系を介した増殖刺激作用の存在が示唆された。HTLV-Iエンハンサーには種々のAP-1蛋白が結合し、Tax非依存性ウイルス遺伝子発現に関わっていることが示唆された。HTLV-I・taxによるラット線維芽細胞のトランスフォーメーションにTaxのCArGボックス活性化あるいはNF-kB活性化能が関与していることが示された。細胞周期制御因子の中で、Tax発現細胞において特異的に発現増強される因子と発現低下する因子とが存在することが示された。新鮮ATL細胞やATL由来細胞株がSCIDマウスに対して高い造腫瘍性を示したが、ATL非由来HTLV-I感染細胞株造腫瘍性はみられなかった。HTLV-Iによる各種疾患の発症モデル動物として作製されたpX遺伝子トランスジェニックラット、env-pXトランスジェニックラットの病態解析から、pX遺伝子トランスジェニックラットではTax高発現の原発性乳ガンがみとめられ、env-pXトランスジェニックラットではcollagen vascular diseasesの発症がみられた。
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[Publications] Ohbo,K: "Functional analysis of the human interleukin 2 receptor γ chain gene promoter." J.Biol.Chem. 13. 7479-7486 (1995)
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[Publications] Ohbo,K: "Modulation of hematopoiesis in mouse with a truncated mutant of the interleukin-2 receptor γ chain." Blood. (in press).
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[Publications] Higashimura,N.: "Indution of OX40,a receptor of gp34,on T cells by Trans-acting transcriptional activator,Tax,of human T-cell leukemia virus type I." Jpn.J.Caner Res.(in press).
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[Publications] Fujii,M: "c-Jun,c-Fos and their family members activate the transcription mediated by three 21bp repetitive sequences in the HTLV-I long terminal repeat." Intervirol.(in press).
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[Publications] Fujii,M: "Identification of the Tax interactuion region of serum response factor that mediates the abberant induction of imediate early genes through CArG boxes by HTLV-I Tax." Oncogene. 11. 7-14 (1995)
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[Publications] Matsuzaki,Y.: "Identification of transcriptional activation domain of TREB3,a CREB/ATF family protein that binds to HTLV-I enhancer." J.Biochem.117. 303-308 (1995)
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[Publications] Murakami,T.: "HTLV-I tax enhancer NF-Kapper-B2 expression and binds to the products p52 and p100,but does not suppress the inhibitory function of p100." Virology. 206. 1066-1074 (1995)
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[Publications] Yamaoka,S.: "Constitutive activation of NF-kB is essential for transformation of rat fibroblasts by the human T-cell leukemia virus tyoe I Tax protein." EMBOJ.(in press).
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[Publications] Akagi,T.: "Characterization of T-cells immortalized by Tax of human T-cell leukemia virus type 1." Blood. 87(in press).
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[Publications] Akagi,T,: "Increased Protein tyrosine-Phosphorylation in primary T-cells transformed with Tax1 of human T-cell leukemia virus Type I." FEBS Lett.358. 34-38 (1995)
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[Publications] Imada,K.: "Tumorigenicity of human T-cell leukemia virus type I-infected cell lines in severe combined immunodeficient mice and characterization of the cells proliferating in vivo." Blood. 86. 2350-2357 (1995)
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[Publications] Uchiyama,T.: "Adhesion properties of adult T cell leukemia cells." Leukemia and Lymphoma. 16. 407-412 (1995)
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[Publications] Takaori-Kondo.A.: "Detection of homing,proliferation,and infiltration sites of adult T cell leukemia cells in severe combined immunodeficiency mice using radiometric techniques." Jpn.J.Cancer Res.86. 322-328 (1995)
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[Publications] Hosono,M.: "Radioimmunodetection of human leukemia with anti-interleukin-2 receptor antibody in severe combined immunodeficiency mice." Nuclear medicine and Biology. 22. 869-874 (1995)
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[Publications] Seto,K.: "A ral model of HTLV-I intection.Development of chronic progressive myelopathy in seropositive WKAH rats and related apotosis." Acta Neuropathl.89. 483-490 (1995)
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[Publications] Yamada,S.: "Cytokine-producing mammary carcinomas in transgenic rats carrying the pX gene of human T-lymphotropic virus type I." Cancer Res.55. 2524-2527 (1995)
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[Publications] Takeuchi,K.: "Expression of endogenous retroviruses,ERV3 and λ4-1,in synovial tissues from patients with rheumatoid arthritis." Clin.Exp.Immunol.99. 338-344 (1995)