1996 Fiscal Year Annual Research Report

HTLV-1による細胞がん化の分子機構

Research Project

Project/Area Number	06280103
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	菅村和夫東北大学, 医学部, 教授 (20117360)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	渡邊俊樹東京大学, 医科学研究所, 助教授 (30182934) 内山卓京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80151900) 藤澤順一関西医科大学, 医学部, 教授 (40181341) 赤城剛国立がんセンター研究所, ウイルス部, 研究員 (90184077) 藤井雅寛東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (30183099)
Keywords	成人T細胞白血病 / HTLV-1 / 転写活性化
Research Abstract	細胞の不死化およびがん化におけるHTLV-1の役割について、特にその転写活性化因子であるTaxの機能を中心に解析し、以下の研究成果が得られた。 1。Taxの新たな標的遺伝子としてSLP76を同定した。SLP76はT細胞抗原受容体を介するNFAT活性化ひいてはIL-2発現誘導に関わっている可能性が示唆された。 2。HTLV-1感染T細胞がFas誘導アポトーシスに対して抵抗性を示すことを明らかにした。この抵抗性にはTax発現とFas-associated phosphatase(FAP-1)が関わっていることが示唆された。 3。Tax変異体を用いた解析から、TaxによるT細胞増殖亢進がTaxによるNFkB活性化を介したIL-2Rα鎖の発現誘導と相関することを明らかにした。 4。TaxによるRat-1細胞トランスフォーメーションと相関して発現増強する遺伝子として、cyclophilin C-associated protein(CyCAP)を同定した。 5。HTLV-1プロウイルスTaxの一次構造多様性と転写活性化能とを調べ、40-70%のクロンにアミノ酸置換を含む塩基置換が証明された。 6。HTLV-I感染細胞と血管内皮細胞の接着分子としてOX40を同定した。ATL白血病細胞、さらにそれらの皮膚浸潤細胞にもOX40が発現することを証明した。 7。HTLV-I感染細胞に発現がみられるCD30の細胞内領域にTRAF2、TRAF5が会合し、NFkB活性化に関与していることを証明した。 HAMラットの脊髄の病理組織学的解析から、欠突起細胞のアポトーシス、TaxやTNFαの発現ならびにbcl-2の発現抑制が観察された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 竹下敏一: "A new type of signal transducing adaptor molecule, STAM : Association with Janus kinases and involvement in cell growth and c-myc induction mediated by cytokines." Immunity. (印刷中).
[Publications] 竹下敏一: "Cloning of a novel signal transducing adaptor molecule, STAM : containing an SH3 and ITAM." Bioch. Biophys. Res. Comm.225. 1035-1039 (1996)
[Publications] 菅村和夫: "The interleukin 2 receptor γ chain : its role in the multiple cytokinereceptor complexes and T cell development in XSCID." Annu. Rev. Immunol.14. 179-205 (1996)
[Publications] 東村紀一: "Induction of OX40, a receptor of gp34, on T cells by trans-acting transcriptional activation, Tax, of human T-cell leukemia virus type I." Jpn. J. Caner Res.87. 227-231 (1996)
[Publications] 藤井雅寛: "Selective activation of the proto-oncogane c-jun promoter by the transforming protein of v-Rel." Oncogene. 12. 2193-2202 (1996)
[Publications] 赤城剛: "Expression of cell-cycle regulatory genes in HTLV-1 infected T-cells : Possible involvement of Taxl in the altered expression of cyclin D2, pI8lnk4, and p21Wafl/Cipl/SdiI." Oncogene. 12. 1645-1652 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

HTLV-1による細胞がん化の分子機構

Principal Investigator

菅村 和夫 東北大学, 医学部, 教授 (20117360)

Research Products

[Publications] 竹下 敏一: "A new type of signal transducing adaptor molecule, STAM : Association with Janus kinases and involvement in cell growth and c-myc induction mediated by cytokines." Immunity. (印刷中).

[Publications] 竹下 敏一: "Cloning of a novel signal transducing adaptor molecule, STAM : containing an SH3 and ITAM." Bioch. Biophys. Res. Comm.225. 1035-1039 (1996)

[Publications] 菅村 和夫: "The interleukin 2 receptor γ chain : its role in the multiple cytokinereceptor complexes and T cell development in XSCID." Annu. Rev. Immunol.14. 179-205 (1996)

[Publications] 東村 紀一: "Induction of OX40, a receptor of gp34, on T cells by trans-acting transcriptional activation, Tax, of human T-cell leukemia virus type I." Jpn. J. Caner Res.87. 227-231 (1996)

[Publications] 藤井 雅寛: "Selective activation of the proto-oncogane c-jun promoter by the transforming protein of v-Rel." Oncogene. 12. 2193-2202 (1996)

[Publications] 赤城 剛: "Expression of cell-cycle regulatory genes in HTLV-1 infected T-cells : Possible involvement of Taxl in the altered expression of cyclin D2, pI8lnk4, and p21Wafl/Cipl/SdiI." Oncogene. 12. 1645-1652 (1996)

菅村和夫東北大学, 医学部, 教授 (20117360)

[Publications] 竹下敏一: "A new type of signal transducing adaptor molecule, STAM : Association with Janus kinases and involvement in cell growth and c-myc induction mediated by cytokines." Immunity. (印刷中).

[Publications] 竹下敏一: "Cloning of a novel signal transducing adaptor molecule, STAM : containing an SH3 and ITAM." Bioch. Biophys. Res. Comm.225. 1035-1039 (1996)

[Publications] 菅村和夫: "The interleukin 2 receptor γ chain : its role in the multiple cytokinereceptor complexes and T cell development in XSCID." Annu. Rev. Immunol.14. 179-205 (1996)

[Publications] 東村紀一: "Induction of OX40, a receptor of gp34, on T cells by trans-acting transcriptional activation, Tax, of human T-cell leukemia virus type I." Jpn. J. Caner Res.87. 227-231 (1996)

[Publications] 藤井雅寛: "Selective activation of the proto-oncogane c-jun promoter by the transforming protein of v-Rel." Oncogene. 12. 2193-2202 (1996)

[Publications] 赤城剛: "Expression of cell-cycle regulatory genes in HTLV-1 infected T-cells : Possible involvement of Taxl in the altered expression of cyclin D2, pI8lnk4, and p21Wafl/Cipl/SdiI." Oncogene. 12. 1645-1652 (1996)