1996 Fiscal Year Annual Research Report
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06280125
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
石橋 正英 愛知県がんセンター, ウィルス部, 部長 (70029776)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
瀬川 薫 慶応大, 医・微生物, 講師 (30114523)
神田 忠仁 国立予研, 遺伝子解析, 室長 (60134615)
清水 文七 千葉大, 医・微物第1, 教授 (10072894)
安本 茂 神奈川県がんセンター臨床研, 分子生物, 室長 (00112342)
藤永 恵 札幌医科大, がん研・分子生物, 教授 (10045338)
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| Keywords | 子宮 / がん / パピローマウィルス / E6 / がん抑制 / APC / DLG / トランスフォーメーション |
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| Research Abstract |
1,子宮頚がん関連のHPV(human papillomavirus)群のE6蛋白のC末端には、がん抑制蛋白である大腸がん関連のAPC(Adenomatous polyposis coli)蛋白のC末端と酷似のアミノ酸配列モチーフが存在するのを見つけた。この配列は他のHPV群のE6には存在しない。そして、このC末端を介して、別のがん抑制蛋白であるhDLG(DLGのヒトホモローグ)などのPDZ領域と結合しており、E6によるψ2細胞の造腫瘍性トランスフォーメションにもこのC末端の結合活性が必要であることを解明した。これらの結果は、子宮頸がんの発生の機構の一部はAPCを介して起こる大腸がんの発生の機構と類似している可能性を示唆した。2,子宮頸がん由来のSiHa細胞内のE7遺伝子をtargeting vectorを用いて除去すると、細胞は殆ど増殖できなくなることを観察した。3,p53のC末端部に既知、未知の2種類の蛋白が結合でき、同末端部の生化学的活性を制御できることを見つけた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Adachi,A.: "Detection of human papillomavirus type 47 DNA in malignant lesionsof epidermodysplasia verruciformis with protocols for precise typing of related HPV DNAs." J.Clin.Microbiol.34. 367-375 (1996)
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[Publications] Adachi,A.: "Serial transplantation in SCID mice of an epidermodysplasia verruciformis-associated squamous cell carcinoma without alteration of its histologial and virologial features." Virology. 217. 380-383 (1996)
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[Publications] Funaoka,K.: "High-risk HPV-positive Human Cancer Cell Lines Show Different Sensitivity to Cisplatin-induced Apoptosis Correlated with the p21wafl/Cipl Level." Cancer lett. 108. 15-23 (1996)
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[Publications] Kinoshita,T.: "Transactivation of prothymosin-α and c-myc promoters by human papillomavirus type 16 E6 protein." Virology. (in press).
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[Publications] Sasagawa,T.: "Human papillomavirus infection and risk determinants for squamous intraepithelial lesion and cervical canser in Japan." Jpn.J.Cancer Res.(in press).
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[Publications] Kamakura,M.: "The 273rd codon mutants of p53 show growth modulation activities not correlated with p53-specific transactivation activity." Oncogene. 12. 2361-2367 (1996)
