1994 Fiscal Year Annual Research Report
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06280250
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| Research Institution | National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East |
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Principal Investigator |
長尾 美奈子 国立がんセンター, 発がん研究部, 部長 (40100151)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
牛島 俊和 国立がんセンター, 発がん研究部, 室長 (90232818)
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| Research Abstract |
加熱蛋白質性食品中の変異原物質、2-amino-3-methylimidazo〔4,5-f〕quinoline(IQ)および2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo〔4,5-b〕pyridine(PhIP)をF344ラットに投与して誘発された大腸腫瘍におけるAPC遺伝子変異およびmicrosatellite配列の変異を検討した。PhIP誘発adenocarcinoma8例中4例に5つのAPC遺伝子点変異が検出された。これらはすべてGGGAからGの欠失であり、さらに4つの腫瘍ではG欠失の近傍の配列GTGGGATが共通であった。すなわち、この共通配列はラットAPCではコドン635および1413にのみ存在し、この2ケ 所に2個ずつ変異が誘発されていた。一方、IQ誘発大腸腫瘍では13例中2例に塩基置換型変異(T→CおよびC→T)が検出されたのみであった。ラットAPC遺伝子エキソンにはGTGGGAT配列は2ケ 所にしかなくその2ケ 所に2個ずつ変異が存在していたことは、PhIPは塩基配列に極めて高い特異性を持つことを示すものである。尚、コドン635近傍のGTGGGAT配列はヒトにも保存されておりPhIPを多量に摂取しているヒトに発生した腫瘍におけるAPC変異スペクトルを検素することにより、PhIPのヒト発がんにおけるリスクを査定できると考えている。さらにPhIP誘発大腸腫瘍7例にmicrosatellite変異が存在していたのに対し、IQ誘発腫瘍9例には変異はなかった。Microsatellite変異誘発機構としては、ミスマッチ修復酵素変異、PhIPによる酵素活性の阻害、microsatellite配列における付加体の生成が考えられる。今後解決されるべき重要な問題である。
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[Publications] Ushijima,T.,Makino,H.,Nagao,M.,et al.: "Presence of p53 mutations in 3Y1-B clone 1-6:A rat cell line widely used as a normal immortalized fibroblast." Jpn.J.Cancer Res.85. 455-458 (1994)
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[Publications] Ushijima,T.,Nagao,M.,et al.: "Infrequent mutation of Ha-ras and p53 in rat mammary carcinomas induced by 2-amino-1-methy1-6-phenylimidazo〔4,5-b〕pyridine" Mol.Carcinog.10. 38-44 (1994)
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[Publications] Nagao,M.,Ushijima,T.,et al.: "Dietary carcinogens and mammary carcinogenesis:Induction of rat mammary carcinomas by administration of heterocyclic amines in cooked foods" Cancer(Supplement). 74. 1063-1069 (1994)
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[Publications] Canzian,F.,Nagao,M.,et al.: "Instability of microsatellites in rat colon tumors induced by heterocyclic amines" Cancer Res.54. 6315-6317 (1994)
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[Publications] Ushijima,T.,Nagao,M.,et al.: "Tissue-specific mutational spectra of 2-amino-3,4-dimethy1imidazo〔4,5-f〕quinoline in the liver and bone marrow of lacI transgenic mice" Carcinogenesis. 15. 2805-2809 (1994)
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[Publications] Kakiuchi,H.,Nagao,M.,et al.: "Specific 5′-GGGA-3′to 5′-GGA-3′ mutation of the APC gene in rat colon tumors induced by 2-amino-1-methy1-6-phenylimidazo〔4,5-b〕pyridine" Proc.Natl.Acadi.Sci.USA. 92. 910-914 (1995)
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[Publications] Ushijima,T.,Nagao,M.,et al: Princeton Science Publication(in press), (1995)
