発がん過程における遺伝子変異

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06280250
• Research Institution: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• Principal Investigator: 長尾 美奈子 国立がんセンター研究所, 発がん研究部, 部長 (40100151)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 豊田 実 国立がんセンター研究所, 発がん研究部, 研究員 (70270676) ; 中釜 斉 国立がんセンター研究所, 発がん研究部, 室長
• Keywords: PhIP / 乳がん / microsatellite / aberrant crypt focus / 発がん感受性 / LOH

Research Abstract

加熱食品中に含まれる発がん物質、2-アミノ-1-メチル-6-フェニルイミダゾ[4,5-b]ピリジン(PhIP)で誘発されたSD・xF344F1ラット乳がんの遺伝子変異を解析した。同時に、環境には存在しない7,12-ジメチルベンツ[a]アントラセン(DMBA)の1回投与で誘発された乳がんの遺伝子変異と比較した。62のmicrosatellite配列における変異は、PhIP誘発腫瘍で9/15例(60%)に対し、DMBA誘発腫瘍では2/12例(17%)であった。陽性腫瘍における変異頻度は各々3.2%および1.6%であった。以上の結果を、PhIP誘発大腸がんにおいてはmicrosatellite誘発が認められるがIQ誘発大腸がんでは全く認められないというこれまでの研究成果と総合することにより、microsatellite変異誘発はPhIPの特性である事が判明した。
37の多型マーカーを用いてLOHを検討した。PhIP誘発腫瘍では4/15例(27%)で、DMBA誘発腫瘍では4/12例(33%)で染色体10番の遠位部位に特異的欠失がみられた。この部位はヒト染色体17番遠位と高い相同性を示す。PhIPラット乳がんはヒト乳がんの良い実験モデル系である。Aberrant crypt focus形成をマーカーに大腸発がん感受性について、系統間の差を検討した。F344は高感受性であり、ACIは抵抗性であることが判明した。このマーカーを用いてPhIP大腸発がん感受性を制御している遺伝子の染色体マッピングを行うべく研究を進めている。

Research Products

• [Publications] Ushijima, T., Hosoya, Y., Nagao, M., et al.: "A rapid mcthod for detection of mutations in the lacI gene using PCR-single strand conformation polymorphism analysis : Demonstration of its high sensitivity" Mutation Res.334. 283-292 (1995)
• [Publications] Kakiuchi, H., Watanabe, M., Nagao, M., et al.: "Specific 5′-GGGA-3′→5′-GGA-3′ mutation of the Apc gene in rat colon tumors induced by 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine" Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92. 910-914 (1995)
• [Publications] Ushijima, T., Makino K., Nagao, M., et al.: "Mutation, loss of heterozygosity, and recombination of the p53 gene in mouse forestomach tumors induced by 2-amino-3,4-dimethylimidazo[4,5-f]quinoline" Mol. Carcinogenesis. 12. 23-30 (1995)
• [Publications] Canzian, F., Ushijima, T., Nagao, M., et al.: "Construction of a phylogenetic tree for inbred strains of rat by arbitrarily primed polymerase chain reaction (AP-PCR)" Mammalian Genome. 6. 231-235 (1995)
• [Publications] Suzui, M., Nagao, M., et al.: "No involvement of Ki-ras or p53 gene mutations in colitis-associated rat colon tumors induced by 1-hydroxyanthraquinone and methylazoxymethanol acetate" Molecular Carcinogenesis. 12. 193-197 (1995)
• [Publications] Canzian, F., Ushijima, T., Nagao, M., et al.: "Genetic mapping of the RET protooncogene on rat Chromosome 4" Mammalian Genome. 6. 433-435 (1995)
• [Publications] Toyota, M., Ushijima, T., Nagao, M., et al.: "cDNA cloning of the rat APC gene and assigrment to chromosome 18" Mammalian Genome. 6. 746-748 (1995)
• [Publications] Ochiai, M., Watanabe, M., Nagao, M., et al.: "DNA adduct tormation, cell proliteration and aberrant crypt tocus tormation induced by phIP in male and female rat colon with relevance to carcinogenesis" Carcinogenesis. 17. 95-98 (1996)
• [Publications] Sone, H., Wakabayashi, K., Nagao, M., et al.: "Hepatocellular carcinoma induction in LEC rats by a low dose of 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline" Jpn. J. Cancer Res.87. 25-29 (1996)
• [Publications] Toyota, M., Canzian, F., Nagao, M., et al.: "A rat genetic map constructed by representational difference analysis markers with suitability for large-scale typing" Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93(in press). (1996)
• [Publications] Toyota, M., Ushijima, T., Nagao, M., et al.: "Microsatellite instability and loss of heterozygosity on chromosome 10 in rat mammary tumors induced by 2-amino-1-methyl-5-phenylimidazo[4,5-b]pyridine" Molecular Carcinogenesis. 15(in press). (1996)
• [Publications] Ushijima, T., Makino, K., Nagao, M., et al.: "Princeton Sci. Publ." Genetic alterations in HCA-induced tumors, 281-291 (1995)