1994 Fiscal Year Annual Research Report

がん細胞の転移と浸潤の分子生物学

Research Project

Project/Area Number	06281107
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	清木元治金沢大学, がん研究所, 教授 (10154634)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	舘鄰東京大学, 大学院・農学系研究科, 教授 (30011711) 伊藤道恭摂南大学, 薬学部・薬品分折学教室, 助手 (30201932) 木村成道東京都老人総合研究所, 分子生物学部門, 室長 (60073029) 谷口俊一郎九州大学, 生体防御医学研究所・細胞学部門, 助教授 (60117166) 岡田保典金沢大学, がん研究所, 教授 (00115221)
Keywords	がん / 転移・浸潤 / 細胞外マトリックス分解 / メタロプロテアーゼ / 膜型メタロプロテアーゼ / 転移関連遺伝子 / 転移抑制遺伝子
Research Abstract	がんの転移浸潤の分子的な基盤を明らかにし、有効な制御法を開発することはがんの治癒率を向上させるうえでも最も成果が期待されているアプローチの一つである。しかし、がんの転移浸潤は多細胞生物に於ける組織構築の基本原理に関する異常に根ざしており、未解明の部分が多いこの領域で分子レベルでの理解を深めるための道具立ては必ずしも豊富とは言えない。そこで本研究では転移浸潤能に関わる新規遺伝子を単離することにより、転移浸潤研究の新しい局面での理解を進展させることを基本的な戦略としながら、その成果を転移制御法の開発へと応用することを目的とする。本年度は新しく同定した膜貫通構造を持つMMP-2活性化酵素(MT-MMP)や他のマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)による細胞外マトリックス分解ががん悪性形質にどのように反映するかを組織学的及び実験生化学的手法で解析した。また、がん細胞の浸潤能を規定する遺伝子産物の機能を細胞生物学及び生体工学的手法で解明する試みを開始する。 1.MT-MMP遺伝子配列から予想された膜貫通部位は細胞表面への酵素の局在とMMP-2活性化能に必須であった。MMPの構造的、生化学的特性を明らかにするために大腸菌での大量発現系を作った。 2.MT-MMPをがん細胞株に発現させると細胞の実験的浸潤能を亢進させた。胃がん及び肺がん組織でもMT-MMPが発現し、MMP-2活性化が認められた。MMP-2活性化率と組織内浸潤およびリンパ管侵入との間に正の相関が見られた。MMP-9活性化率は胃壁浸潤とは相関が認められたがリンパ管や血管への侵入とは相関が見られなかった。 MMP-11の発現はマウスの浸潤性絨毛型胎盤及び子宮で発現が高く、シバヤギの非浸潤性胎盤では発現が低かった。 4.MT-MMPのトランスジェニックマウス及びアクチン、カルボニン遺伝子のターゲッテイングマウスの作成が進行中である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 清水元治: "A matrix metalloproteinase expressed on the surface of invasive tumor cells." Nature. 370. 61-65 (1994)
[Publications] 岡田保典: "Localization of matrix metalloproteinase 9(92KD gelatinase/type 1V collagenase=gelatinase B)in osteoclasts:lmplications for bone resoption." Laboratory Investigation. (in press). (1995)
[Publications] 舘鄰: "Expression of matrix metalloproteinase-II genes in placentae and uteri of shiba goat(caprahircus)." J.Reprod.Dev.(in press).
[Publications] 谷口俊一郎: "A Variant Actin (bm)Reduces Metastassis of Mouse B16 Melanoma." International Journal of Cancer. 56. 689-697 (1994)
[Publications] 伊藤道恭: "IH-NMR studies on the proline cis/trans conformens of the synthetic fragment peptides of the membrane type matrix metalloproteinase" J.Protein Chemistry. 13. 483-484 (1994)
[Publications] 木村成道: "Recombinant rat nucleoside diphosphate kinase isotorms(a and b):purification,properties and application to immunological detection of native isoforms in rat tissue" Biochimica et Biophysica Acta. 1205. 113-122 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

がん細胞の転移と浸潤の分子生物学

Principal Investigator

清木 元治 金沢大学, がん研究所, 教授 (10154634)

Research Products

[Publications] 清水元治: "A matrix metalloproteinase expressed on the surface of invasive tumor cells." Nature. 370. 61-65 (1994)

[Publications] 岡田保典: "Localization of matrix metalloproteinase 9(92KD gelatinase/type 1V collagenase=gelatinase B)in osteoclasts:lmplications for bone resoption." Laboratory Investigation. (in press). (1995)

[Publications] 舘 鄰: "Expression of matrix metalloproteinase-II genes in placentae and uteri of shiba goat(caprahircus)." J.Reprod.Dev.(in press).

[Publications] 谷口俊一郎: "A Variant Actin (bm)Reduces Metastassis of Mouse B16 Melanoma." International Journal of Cancer. 56. 689-697 (1994)

[Publications] 伊藤 道恭: "IH-NMR studies on the proline cis/trans conformens of the synthetic fragment peptides of the membrane type matrix metalloproteinase" J.Protein Chemistry. 13. 483-484 (1994)

[Publications] 木村 成道: "Recombinant rat nucleoside diphosphate kinase isotorms(a and b):purification,properties and application to immunological detection of native isoforms in rat tissue" Biochimica et Biophysica Acta. 1205. 113-122 (1994)

清木元治金沢大学, がん研究所, 教授 (10154634)

[Publications] 舘鄰: "Expression of matrix metalloproteinase-II genes in placentae and uteri of shiba goat(caprahircus)." J.Reprod.Dev.(in press).

[Publications] 伊藤道恭: "IH-NMR studies on the proline cis/trans conformens of the synthetic fragment peptides of the membrane type matrix metalloproteinase" J.Protein Chemistry. 13. 483-484 (1994)

[Publications] 木村成道: "Recombinant rat nucleoside diphosphate kinase isotorms(a and b):purification,properties and application to immunological detection of native isoforms in rat tissue" Biochimica et Biophysica Acta. 1205. 113-122 (1994)